Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie på kombinert (neo-)adjuvant intravenøs pluss intrakraniell administrering av Ipilimumab og Nivolumab ved tilbakevendende glioblastom (NEO-GLITIPNI)

16. januar 2025 oppdatert av: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

En fase I klinisk studie på kombinert (neo-)adjuvant intravenøs pluss intrakraniell administrering av Ipilimumab og Nivolumab ved tilbakevendende glioblastom

Målet med denne fase I-intervensjonsstudien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av det foreslåtte undersøkelsesregimet (neo-)adjuvant behandling hos pasienter med resektabelt residiverende glioblastom.

Deltakerne vil:

  • motta neo-adjuvant administrering av intravenøs immunterapi
  • etterfulgt av en maksimal sikker nevrokirurgisk reseksjon
  • etterpå vil immunterapi injiseres i hjernevevet
  • etterfulgt av innsetting av et Ommaya-reservoar
  • postoperativt vil administrering av immunterapi fortsette

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Rekruttering
        • UZ Brussel
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Forsøkspersonene må ha signert og datert et godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg
  2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, tumorbiopsier og andre krav i studien.
  3. Histopatologisk diagnose av glioblastom (= IDHwt, WHO grad IV astrocytom i sentralnervesystemet (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnose av residiv av resektabel glioblastom og/eller progresjon etter tidligere standardbehandling (kirurgi for resekterbare lesjoner, strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi). Residiv/progresjon er definert som signifikant [i henhold til etterforskernes vurdering] vekst og/eller tilbakefall av glioblastom-tumormassen ved sekvensiell MR av hjernen;

  5. Følgende sykdomsegenskaper bør være tilstede:

    1. Tilstedeværelse av en målbar tumorlesjon som er preget av gadoliniumforsterkning på T1-MRI av hjernen (med en lengste diameter på > 10 mm og en perpendikulær diameter på > 5 mm).
    2. Ingen bevis for klinisk relevant spontan intra-tumorblødning ved baseline MR-avbildning eller i tidligere sykdomshistorie;
  6. Ingen ventrikulo-peritonealt drenering:
  7. Ingen kontraindikasjon for evaluering ved gadoliniumforsterket MR, 18FFET-PET/CT av hjernen eller kontrastforsterket CT for hele kroppen;
  8. ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2;
  9. Et intervall på minst 4 måneder (: 16 uker) etter avsluttet postoperativ strålebehandling for glioblastom med mindre progresjon er bekreftet på en MR av hjernen oppnådd > 4 uker etter første observasjon av progresjon; og med et intervall på minst 4 uker etter siste administrering av temozolomid;
  10. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre;
  11. Oppløsning av alle akutte behandlingsrelaterte bivirkninger av tidligere kirurgiske prosedyrer, strålebehandling og temozolomid til NCI CTCAEv4.0 grad 0 eller 1 bortsett fra alopecia;

  12. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    1. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom unntatt som bør ha bilirubin < 2x ULN)
    2. AST og ALAT < 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
    4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm³ uten vekstfaktorstøtte
    5. Blodplater > 75 000 celler/mm³
    6. Hemoglobin ≥9 g/dL (som kan oppnås ved transfusjon eller vekstfaktorstøtte)
    7. FT4 hormonnivåer innenfor normalområdet;
  13. Ingen tidligere behandling i en nivolumab- og/eller ipilimumab-studie;
  14. Ingen tidligere behandling med en anti-CTLA-4 eller anti-PD-1/-L1 målrettet terapi;

  15. Ingen gastrointestinale abnormiteter inkludert:

    1. Manglende evne til å ta orale medisiner.
    2. Krav til intravenøs næring.
    3. Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert gastrisk reseksjon.
    4. Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene.
    5. Malabsorpsjonssyndromer.
    6. Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi;
  16. Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved baseline blodtrykksavlesning. Baseline systolisk blodtrykksavlesning må være ≤140 mm Hg, og baseline diastolisk blodtrykkavlesning må være ≤90 mm Hg. Hvis baseline-blodtrykkavlesningen overstiger inklusjonsverdiene, må en ny blodtrykksavlesning (tatt med minst 1 times mellomrom) dokumenteres for å bekrefte fraværet av ukontrollert hypertensjon. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert;

  17. Ingen samtidig behandling:

    1. I en annen terapeutisk klinisk studie;
    2. Ingen krav til permanent terapeutisk antikoagulasjonsbehandling.
  18. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom er ikke kvalifisert. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, tillates å melde seg på;
  19. Pasienter som trenger systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 8 mg daglig metylprednisolonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studieregistrering. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
  20. Ingen aktiv ukontrollert anfallsforstyrrelse;
  21. Ingen hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin.
  22. Ingen kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom;
  23. Ingen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling;
  24. Ingen historie med en malignitet (annet enn gliom) bortsett fra de behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom) eller in situ bryst- eller livmorhalskreft eller de behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 5 år;
  25. Ingen annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering ville medføre overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
  26. Ingen demens eller vesentlig endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen;
  27. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av behandlingsperioden, som bør fortsette i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab som angitt i preparatomtalen. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding, og graviditetstesting bør utføres innen 24 timer før den første dosen av immunkontrollpunkthemmere og deretter månedlig og ved slutten av systemisk eksponering. Definisjonen av effektiv prevensjon vil bli inkludert i skjemaet for informert samtykke. Kvinner må ikke amme ved oppstart av screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Legemiddel: Neo-adjuvant nivolumab og ipililumab IV + adjuvant nivolumab og ipililumab IV
Deltakerne vil få neo-adjuvant administrering av intravenøs immunterapi på dag 1 + dag 22: ipilimumab + nivolumab IV.
Fremgangsmåte: Nevrokirurgi og intrakavitær injeksjon nivolumab og ipililumab
Den neo-adjuvante terapien vil bli fulgt av en maksimal sikker kirurgisk reseksjon av glioblastom. Immunterapi (nivolumab + ipililumab) vil bli injisert i hjernevevet, etterfulgt av innsetting av et Ommaya-reservoar
Legemiddel: Adjuvant nivolumab IV + nivolumab og ipililumab intrakavitært
Postoperativt vil administrering av immunterapi fortsettes, på dag 15 postoperativt og hver 2. uke deretter vil pasienter få nivolumab IV samt ipililumab + nivolumab intrakavitært.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av det foreslåtte undersøkelses (neo-)adjuvante behandlingsregimet hos pasienter med resektabelt residiverende glioblastom.
Tidsramme: 1 år
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE). TRAE vil bli samlet inn fortløpende. Type, frekvens og alvorlighetsgrad (gradert i henhold til CTCAEv5) vil bli rapportert beskrivende.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimer antitumorresponser av det foreslåtte undersøkelses (neo-)adjuvante behandlingsregimet.
Tidsramme: 4 år
Objektiv responsrate (ORR, i henhold til iRANO-kriterier) etter 4 uker med neo-adjuvant terapi.
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimer progresjonsfri og total overlevelse estimert av Kaplan-Meier overlevelsesestimater.
Tidsramme: 4 år
PFS og OS estimert av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse (inkl. median, 6-måneders og årlig overlevelsesrate med 95 % KI).
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-BN-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere