Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование комбинированного (нео-)адъювантного внутривенного и внутричерепного введения ипилимумаба и ниволумаба при рецидивирующей глиобластоме (NEO-GLITIPNI)

16 января 2025 г. обновлено: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Клиническое исследование I фазы комбинированного (нео-)адъювантного внутривенного и внутричерепного введения ипилимумаба и ниволумаба при рецидивирующей глиобластоме

Целью этого интервенционного исследования I фазы является определение безопасности и осуществимости предлагаемого экспериментального (нео)адъювантного режима лечения у пациентов с операбельной рецидивирующей глиобластомой.

Участники:

  • получают неоадъювантное введение внутривенной иммунотерапии
  • с последующей максимально безопасной нейрохирургической резекцией
  • после этого в ткань головного мозга будет введена иммунотерапия.
  • с последующим введением резервуара Оммайя
  • после операции введение иммунотерапии будет продолжено.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • UZ Brussel
        • Контакт:
          • Neyns Bart, MD, PhD
          • Номер телефона: 024775447
          • Электронная почта: Bart.Neyns@uzbrussel.be

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Субъекты должны были подписать и поставить дату утвержденной письменной формы информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными руководящими принципами. Его необходимо получить перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
  2. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные анализы, биопсию опухолей и другие требования исследования.
  3. Гистопатологический диагноз глиобластома (= IDHwt, астроцитома ЦНС IV степени по ВОЗ (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Диагностика рецидива и/или прогрессирования резектабельной глиобластомы после предшествующего стандартного лечения (хирургия резектабельных поражений, лучевая терапия и химиотерапия темозоломидом). Рецидив/прогрессирование определяется как значительный [по оценке исследователей] рост и/или рецидив опухолевой массы глиобластомы на последовательной МРТ головного мозга;

  5. Должны присутствовать следующие признаки заболевания:

    1. Наличие измеримого опухолевого поражения, характеризующегося усилением гадолиния на Т1-МРТ головного мозга (с самым длинным диаметром> 10 мм и перпендикулярным диаметром> 5 мм).
    2. Отсутствие признаков клинически значимого спонтанного внутриопухолевого кровоизлияния на исходном МРТ или в анамнезе предшествующего заболевания;
  6. Вентрикуло-перитонеальный дренаж отсутствует:
  7. Нет противопоказаний для проведения МРТ с усилением гадолинием, 18FFET-ПЭТ/КТ головного мозга или КТ всего тела с контрастированием;
  8. оценка статуса работоспособности ECOG 0, 1 или 2;
  9. Интервал не менее 4 месяцев (16 недель) после окончания послеоперационной лучевой терапии глиобластомы, если только прогрессирование не подтверждено на МРТ головного мозга, полученной через > 4 недели после первого наблюдения прогрессирования; и с интервалом не менее 4 недель после последнего приема темозоломида;
  10. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
  11. Разрешение всех неотложных побочных эффектов, связанных с предшествующим хирургическим вмешательством, лучевой терапией и темозоломидом, до степени 0 или 1 по NCI CTCAEv4.0, за исключением алопеции;

  12. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    1. Общий сывороточный билирубин < 1,5 x ВГН (от этого освобождаются пациенты с болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина должен быть < 2 x ВГН)
    2. АСТ и АЛТ < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
    3. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
    4. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1500/мм³ без поддержки факторов роста
    5. Тромбоциты > 75 000 клеток/мм³
    6. Гемоглобин ≥9 г/дл (который можно получить путем переливания крови или поддержки фактора роста)
    7. Уровень гормона FT4 в пределах нормы;
  13. отсутствие предшествующего лечения в рамках исследования ниволумаба и/или ипилимумаба;
  14. Отсутствие предшествующего лечения таргетной терапией против CTLA-4 или анти-PD-1/-L1;

  15. Никаких нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе:

    1. Невозможность принимать лекарства перорально.
    2. Необходимость внутривенного питания.
    3. Предыдущие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, включая резекцию желудка.
    4. Лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев.
    5. Синдромы мальабсорбции.
    6. Активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствует кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца, без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией;
  16. Никаких доказательств ранее существовавшей неконтролируемой гипертонии, подтвержденной исходными показаниями артериального давления. Исходное значение систолического артериального давления должно составлять ≤140 мм рт. ст., а исходное значение диастолического артериального давления должно составлять ≤90 мм рт. ст. Если исходное значение артериального давления превышает включенные значения, необходимо документировать второе измерение артериального давления (с интервалом не менее 1 часа), чтобы подтвердить отсутствие неконтролируемой гипертензии. К участию допускаются пациенты, у которых артериальная гипертензия контролируется антигипертензивной терапией.

  17. Отсутствие одновременного лечения:

    1. В другом терапевтическом клиническом исследовании;
    2. Нет необходимости в постоянной терапевтической антикоагулянтной терапии.
  18. Субъекты с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием не имеют права на участие. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом вследствие аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения;
  19. Субъекты, которым требуется системное лечение либо кортикостероидами (> 8 мг ежедневного эквивалента метилпреднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
  20. Отсутствие активного неконтролируемого судорожного расстройства;
  21. Отсутствие инфаркта миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардии, аортокоронарного/периферического шунтирования артерий, симптоматической застойной сердечной недостаточности или любой нестабильной аритмии, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до приема исследуемого препарата;
  22. Отсутствие известных заболеваний, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  23. отсутствие серьезных неконтролируемых медицинских расстройств или активной инфекции, которые могли бы ухудшить их способность получать исследуемое лечение;
  24. Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований (кроме глиомы), за исключением тех, кто лечился с целью лечения рака кожи (кроме меланомы) или рака молочной железы или шейки матки in situ, или тех, кто лечился с целью лечения любого другого рака без признаков заболевания в течение 5 лет;
  25. Никакое другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могли бы привести к избыточному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, заставили бы пациента не подходит для участия в этом исследовании;
  26. Отсутствие деменции или существенно измененного психического статуса, которые препятствовали бы пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола;
  27. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода терапии, которую следует продолжать в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба, как указано в ОХЛП. Все пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до включения в исследование, а тестирование на беременность должно проводиться в течение 24 часов до первой дозы ингибиторов иммунных контрольных точек, а затем ежемесячно и в конце системного воздействия. Определение эффективной контрацепции будет включено в форму информированного согласия. На момент начала скрининга женщины не должны кормить грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Лекарство: Неоадъювантный ниволумаб и ипилилумаб внутривенно + адъювант ниволумаб и ипилилумаб внутривенно
Участники получат неоадъювантную внутривенную иммунотерапию в день 1 + день 22: ипилимумаб + ниволумаб внутривенно.
Процедура: Нейрохирургия и внутриполостные инъекции ниволумаба и ипилилумаба
За неоадъювантной терапией последует максимально безопасная хирургическая резекция глиобластомы. Иммунотерапия (ниволумаб + ипилилумаб) будет введена в ткань головного мозга с последующей установкой резервуара Оммайи.
Лекарство: Адъювантный ниволумаб внутривенно + ниволумаб и ипилилумаб внутриполостно
В послеоперационном периоде введение иммунотерапии будет продолжено на 15-й день после операции и каждые 2 недели после этого пациенты будут получать ниволумаб внутривенно, а также ипилилумаб + ниволумаб внутриполостно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность и целесообразность предлагаемой экспериментальной (нео)адъювантной схемы лечения больных резектабельной рецидивирующей глиобластомой.
Временное ограничение: 1 год
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE). TRAE будет собираться на постоянной основе. Тип, частота и тяжесть (классификация в соответствии с CTCAEv5) будут сообщены описательно.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените противоопухолевый ответ предлагаемой схемы экспериментального (нео-)адъювантного лечения.
Временное ограничение: 4 года
Частота объективного ответа (ЧОО, по критериям iRANO) после 4 недель неоадъювантной терапии.
4 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, рассчитанную по оценкам выживаемости Каплана-Мейера.
Временное ограничение: 4 года
ВБП и ОВ оцениваются с помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера (вкл. медианная, 6-месячная и годовая выживаемость с 95% ДИ).
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitair Ziekenhuis Brussel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-BN-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться