Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus ipilimumabin ja nivolumabin yhdistetystä (neo-)adjuvantista laskimonsisäistä ja kallonsisäistä antoa varten uusiutuvassa glioblastoomassa (NEO-GLITIPNI)

maanantai 23. lokakuuta 2023 päivittänyt: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Vaiheen I kliininen tutkimus ipilimumabin ja nivolumabin yhdistetystä (neo-)adjuvantista laskimonsisäistä ja kallonsisäistä antoa varten uusiutuvassa glioblastoomassa

Tämän vaiheen I interventiotutkimuksen tavoitteena on määrittää ehdotetun tutkittavan (neo)adjuvanttihoito-ohjelman turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on resekoitavissa oleva toistuva glioblastooma.

Osallistujat:

  • saavat neoadjuvanttia suonensisäistä immunoterapiaa
  • jota seuraa maksimaalinen turvallinen neurokirurginen resektio
  • sen jälkeen immunoterapiaa ruiskutetaan aivokudokseen
  • jonka jälkeen Ommaya-säiliö asetetaan paikalleen
  • leikkauksen jälkeen immunoterapiaa jatketaan

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  1. Tutkittavien on allekirjoitettava ja päivättävä hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa
  2. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
  3. Glioblastooman histopatologinen diagnoosi (= IDHwt, WHO:n luokan IV keskushermoston astrosytooma (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Resekoitavissa olevan glioblastooman uusiutumisen ja/tai etenemisen diagnoosi aikaisemman tavanomaisen hoitohoidon jälkeen (leikkaus resekoitavien leesioiden vuoksi, sädehoito ja temotsolomidikemoterapia). Uusiutuminen/eteneminen määritellään merkittäväksi [tutkijan arvion mukaan] glioblastoomakasvainmassan kasvuksi ja/tai uusiutumiseksi aivojen peräkkäisessä MRI:ssä;

  5. Seuraavien taudin ominaisuuksien tulee olla läsnä:

    1. Mitattavissa oleva kasvainleesio, jolle on tunnusomaista gadoliinin lisääntyminen aivojen T1-MRI:ssä (pisin halkaisija > 10 mm ja kohtisuora halkaisija > 5 mm).
    2. Ei näyttöä kliinisesti merkityksellisestä spontaanista kasvaimen sisäisestä verenvuodosta lähtötason MRI-kuvauksessa tai aiemmassa sairaushistoriassa;
  6. Ei ventriculo-peritoneaalista dreeniä:
  7. Ei vasta-aiheita arvioimiselle gadoliniumilla tehostetulla MRI:llä, aivojen 18FFET-PET/TT:llä tai koko kehon kontrastitehostetulla TT:llä;
  8. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0, 1 tai 2;
  9. Vähintään 4 kuukauden (: 16 viikon) tauko glioblastooman postoperatiivisen sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei etenemistä ole varmistettu aivojen MRI:llä, joka on saatu > 4 viikkoa ensimmäisen etenemishavainnon jälkeen; ja vähintään 4 viikon välein viimeisen temotsolomidin annon jälkeen;
  10. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
  11. Kaikkien aikaisempien kirurgisten toimenpiteiden, sädehoidon ja temotsolomidin akuuttien hoitoon liittyvien haittavaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAEv4.0:n asteeseen 0 tai 1 paitsi hiustenlähtöön;

  12. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinin tulisi olla alle 2 x ULN)
    2. AST ja ALT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
    3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm³ ilman kasvutekijän tukea
    5. Verihiutaleet > 75 000 solua/mm³
    6. Hemoglobiini ≥9 g/dl (joka voidaan saada verensiirrolla tai kasvutekijätuella)
    7. FT4-hormonitasot normaalilla alueella;
  13. Ei aikaisempaa hoitoa nivolumabi- ja/tai ipilimumabitutkimuksessa;
  14. Ei aikaisempaa hoitoa kohdistetulla anti-CTLA-4- tai anti-PD-1/-L1-hoidolla;

  15. Ei ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, mukaan lukien:

    1. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
    2. Suonensisäisen ravinnon vaatimus.
    3. Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun resektio.
    4. Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
    5. Imeytymishäiriöt.
    6. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
  16. Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta hypertensiosta, joka on dokumentoitu lähtötason verenpainelukemalla. Systolisen verenpaineen lähtötilanteen on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Jos lähtötason verenpainelukema ylittää inkluusioarvot, on dokumentoitava toinen verenpainelukema (vähintään 1 tunnin välein), jotta voidaan varmistaa hallitsemattoman verenpaineen puuttuminen. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia;

  17. Ei samanaikaista hoitoa:

    1. Toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa;
    2. Ei vaadi jatkuvaa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa.
  18. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
  19. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 8 mg päivässä metyyliprednisolonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa;
  20. Ei aktiivista hallitsematonta kohtaushäiriötä;
  21. Ei sydäninfarktia, vaikeaa/epästabiilia angina pectoris-tapausta, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkausta, oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai mitään epästabiilia rytmihäiriötä, aivoverenkiertohäiriötä tai ohimenevää iskeemistä kohtausta tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  22. Ei tunnettua ihmisen immuunikatovirusta (HIV) tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttamaa sairautta;
  23. Ei vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa;
  24. Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin glioomaa) lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan) tai in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihinkään muuhun syöpiin, joilla ei ole viiteen vuoteen merkkejä sairaudesta;
  25. Mitään muuta vakavaa akuuttia tai kroonista lääketieteellistä tai psykiatrista tilaa tai laboratoriopoikkeavuutta, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan saisi potilaan sopimaton osallistua tähän tutkimukseen;
  26. Ei dementiaa tai merkittävästi muuttunutta henkistä tilaa, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen;
  27. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana, jota tulee jatkaa vähintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen valmisteyhteenvedon mukaisesti. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista, ja raskaustesti tulee tehdä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien annosta ja sen jälkeen kuukausittain ja systeemisen altistuksen lopussa. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä sisällytetään tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen. Naiset eivät saa imettää seulonnan alussa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Lääke: Neoadjuvantti nivolumabi ja ipililumabi IV + adjuvantti nivolumabi ja ipililumabi IV
Osallistujat saavat neoadjuvanttia suonensisäistä immunoterapiaa päivänä 1 + päivä 22: ipilimumabi + nivolumabi IV.
Menettely: Neurokirurgia ja intrakavitaarinen injektio nivolumabi ja ipililumabi
Neoadjuvanttihoitoa seuraa glioblastooman maksimaalinen turvallinen leikkausresektio. Immunoterapia (nivolumabi + ipililumabi) ruiskutetaan aivokudokseen, minkä jälkeen asetetaan Ommaya-säiliö
Lääke: Adjuvantti nivolumabi IV + nivolumabi ja ipililumabi intrakavitaarisesti
Leikkauksen jälkeen immunoterapiaa jatketaan, 15. päivänä leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen 2 viikon välein potilaat saavat nivolumabi IV sekä ipililumabi + nivolumabi intrakavitaarisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä ehdotetun tutkittavan (neo)adjuvanttihoito-ohjelman turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on resekoitavissa oleva uusiutuva glioblastooma.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuus. TRAE:tä kerätään jatkuvasti. Tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus (luokiteltu CTCAEv5:n mukaan) raportoidaan kuvailevasti.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi ehdotetun tutkittavan (neo)adjuvanttihoito-ohjelman kasvainten vastaiset vasteet.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR, iRANO-kriteerien mukaan) 4 viikon neoadjuvanttihoidon jälkeen.
4 Vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen Kaplan-Meierin eloonjäämisestimaateilla.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
PFS ja OS arvioitu Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysillä (sis. mediaani, 6 kuukauden ja vuosittaiset eloonjäämisluvut 95 %:n luottamusvälillä).
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitair Ziekenhuis Brussel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023-BN-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva glioblastooma

Kliiniset tutkimukset Neoadjuvantti nivolumabi ja ipililumabi IV + adjuvantti nivolumabi ja ipililumabi IV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa