Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg på kombineret (neo-)adjuverende intravenøs plus intrakraniel administration af Ipilimumab og Nivolumab ved tilbagevendende glioblastom (NEO-GLITIPNI)

16. januar 2025 opdateret af: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Et fase I klinisk forsøg med kombineret (neo-)adjuverende intravenøs plus intrakraniel administration af Ipilimumab og Nivolumab ved tilbagevendende glioblastom

Målet med dette fase I interventionsstudie er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​det foreslåede forsøgs- (neo-)adjuverende behandlingsregime hos patienter med resektabelt recidiverende glioblastom.

Deltagerne vil:

  • modtage neo-adjuverende administration af intravenøs immunterapi
  • efterfulgt af en maksimal sikker neurokirurgisk resektion
  • bagefter vil immunterapi blive sprøjtet ind i hjernevævet
  • efterfulgt af indsættelse af et Ommaya reservoir
  • postoperativt vil administration af immunterapi blive fortsat

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  2. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, tumorbiopsier og andre krav i undersøgelsen.
  3. Histopatologisk diagnose af glioblastom (= IDHwt, WHO grad IV astrocytom i centralnervesystemet (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnose af resektabel glioblastom og/eller progression efter forudgående standardbehandlingsbehandling (kirurgi for resekterbare læsioner, strålebehandling og temozolomid-kemoterapi). Recidiv/progression defineres som signifikant [ifølge efterforskernes vurdering] vækst og/eller recidiv af glioblastomtumormassen på sekventiel MR af hjernen;

  5. Følgende sygdomskarakteristika skal være til stede:

    1. Tilstedeværelse af en målbar tumorlæsion, der er karakteriseret ved gadoliniumforstærkning på T1-MRI af hjernen (med en længste diameter på > 10 mm og en vinkelret diameter på > 5 mm).
    2. Ingen tegn på klinisk relevant spontan intra-tumorblødning ved baseline MR-billeddannelse eller i tidligere sygdomshistorie;
  6. Intet ventrikulo-peritonealt dræn:
  7. Ingen kontraindikation for evaluering ved gadoliniumforstærket MR, 18FFET-PET/CT af hjernen eller kontrastforstærket CT for hele kroppen;
  8. ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2;
  9. Et interval på mindst 4 måneder (: 16 uger) efter afslutningen af ​​postoperativ strålebehandling for glioblastom, medmindre progression bekræftes på en MRI af hjernen opnået > 4 uger efter den første observation af progression; og med et interval på mindst 4 uger efter den sidste administration af temozolomid;
  10. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre;
  11. Resolution af alle akutte behandlingsrelaterede bivirkninger af tidligere kirurgiske procedurer, strålebehandling og temozolomid til NCI CTCAEv4.0 grad 0 eller 1 undtagen alopeci;

  12. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    1. Total serumbilirubin < 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sygdom undtaget, som bør have bilirubin < 2x ULN)
    2. AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
    4. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm³ uden vækstfaktorstøtte
    5. Blodplader > 75 000 celler/mm³
    6. Hæmoglobin ≥9 g/dL (som kan opnås ved transfusion eller vækstfaktorstøtte)
    7. FT4 hormonniveauer inden for normalområdet;
  13. Ingen forudgående behandling i et nivolumab- og/eller ipilimumab-forsøg;
  14. Ingen forudgående behandling med en anti-CTLA-4 eller anti-PD-1/-L1 målrettet terapi;

  15. Ingen gastrointestinale abnormiteter, herunder:

    1. Manglende evne til at tage oral medicin.
    2. Krav til intravenøs næring.
    3. Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption, herunder gastrisk resektion.
    4. Behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder.
    5. Malabsorptionssyndromer.
    6. Aktiv gastrointestinal blødning, som ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi;
  16. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved baseline-blodtryksaflæsning. Baseline systolisk blodtryksmåling skal være ≤140 mm Hg, og baseline diastolisk blodtryksaflæsning skal være ≤90 mm Hg. Hvis baseline-blodtryksaflæsningen overstiger inklusionsværdierne, skal en anden blodtryksaflæsning (tages med mindst 1 times mellemrum) dokumenteres for at bekræfte fraværet af ukontrolleret hypertension. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede;

  17. Ingen samtidig behandling:

    1. I et andet terapeutisk klinisk forsøg;
    2. Intet krav om permanent terapeutisk antikoaguleringsterapi.
  18. Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom er ikke kvalificerede. Patienter med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig;
  19. Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 8 mg dagligt methylprednisolonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter studieindskrivning. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
  20. Ingen aktiv ukontrolleret anfaldsforstyrrelse;
  21. Ingen myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller nogen ustabil arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de 12 måneder forud for administration af studiemedicin.
  22. Ingen kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom;
  23. Ingen alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling;
  24. Ingen historie med en malignitet (bortset fra gliom) undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigt for hudkræft (bortset fra melanom) eller in situ bryst- eller livmoderhalskræft eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom i 5 år;
  25. Ingen anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten upassende til at deltage i denne undersøgelse;
  26. Ingen demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol;
  27. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden, som bør fortsættes i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab som angivet i produktresuméet. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før optagelse, og graviditetstest bør udføres inden for 24 timer før den første dosis af immuncheckpoint-hæmmere og derefter månedligt og ved slutningen af ​​systemisk eksponering. Definitionen af ​​effektiv prævention vil blive inkluderet i formularen til informeret samtykke. Kvinder må ikke amme ved påbegyndelse af screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Medicin: Neo-adjuverende nivolumab og ipililumab IV + adjuverende nivolumab og ipililumab IV
Deltagerne vil modtage neo-adjuverende administration af intravenøs immunterapi på dag 1 + dag 22: ipilimumab + nivolumab IV.
Procedure: Neurokirurgi og intrakavitær injektion nivolumab og ipililumab
Den neo-adjuverende terapi vil blive efterfulgt af en maksimal sikker kirurgisk resektion af glioblastomet. Immunterapi (nivolumab + ipililumab) vil blive injiceret i hjernevævet efterfulgt af indsættelse af et Ommaya reservoir
Medicin: Adjuvans nivolumab IV + nivolumab og ipililumab intrakavitært
Postoperativt vil administration af immunterapi blive fortsat, på dag 15 postoperativt og hver 2. uge herefter vil patienter modtage nivolumab IV samt ipililumab + nivolumab intrakavitært.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden og gennemførligheden af ​​det foreslåede forsøgs- (neo-)adjuverende behandlingsregime hos patienter med resektabelt tilbagevendende glioblastom.
Tidsramme: 1 år
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE). TRAE vil blive indsamlet løbende. Type, hyppighed og sværhedsgrad (bedømt i henhold til CTCAEv5) vil blive rapporteret beskrivende.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer antitumorresponser af det foreslåede forsøgs- (neo-)adjuverende behandlingsregime.
Tidsramme: 4 år
Objektiv responsrate (ORR, ifølge iRANO-kriterier) efter 4 ugers neo-adjuverende behandling.
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer progressionsfri og samlet overlevelse estimeret af Kaplan-Meier overlevelsesestimater.
Tidsramme: 4 år
PFS og OS estimeret ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyse (inkl. median, 6-måneders- og årlig overlevelsesrate med 95 % CI).
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-BN-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner