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Un essai clinique sur l'administration combinée (néo-)adjuvante intraveineuse et intracrânienne d'ipilimumab et de nivolumab dans le glioblastome récurrent (NEO-GLITIPNI)

16 janvier 2025 mis à jour par: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Un essai clinique de phase I sur l'administration combinée (néo-)adjuvante intraveineuse et intracrânienne d'ipilimumab et de nivolumab dans le glioblastome récurrent

Le but de cette étude interventionnelle de phase I est de déterminer la sécurité et la faisabilité du schéma thérapeutique expérimental (néo-)adjuvant proposé chez les patients atteints de glioblastome récidivant résécable.

Les participants :

  • recevoir une administration néo-adjuvante d’immunothérapie intraveineuse
  • suivi d'une résection neurochirurgicale maximale et sûre
  • ensuite, une immunothérapie sera injectée dans le tissu cérébral
  • suivi de l'insertion d'un réservoir Ommaya
  • en postopératoire, l'administration de l'immunothérapie sera poursuivie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
  2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au programme de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude.
  3. Diagnostic histopathologique du glioblastome (= IDHwt, astrocytome du système nerveux central de grade IV de l'OMS (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnostic de récidive et/ou de progression du glioblastome résécable après un traitement standard antérieur (chirurgie des lésions résécables, radiothérapie et chimiothérapie au témozolomide). La récidive/progression est définie comme une croissance significative [selon l'évaluation des enquêteurs] et/ou une récidive de la masse tumorale du glioblastome lors d'une IRM séquentielle du cerveau ;

  5. Les caractéristiques suivantes de la maladie doivent être présentes :

    1. Présence d'une lésion tumorale mesurable caractérisée par un rehaussement au gadolinium sur l'IRM T1 du cerveau (avec un diamètre le plus long > 10 mm et un diamètre perpendiculaire > 5 mm).
    2. Aucune preuve d'hémorragie intra-tumorale spontanée cliniquement significative sur l'imagerie IRM de base ou dans les antécédents de la maladie ;
  6. Pas de drain ventriculo-péritonéal :
  7. Aucune contre-indication à l'évaluation par IRM avec injection de gadolinium, 18FFET-PET/CT du cerveau ou tomodensitométrie avec contraste du corps entier ;
  8. Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 ;
  9. Un intervalle d'au moins 4 mois (: 16 semaines) après la fin de la radiothérapie postopératoire du glioblastome sauf si la progression est confirmée par une IRM du cerveau obtenue > 4 semaines après la première observation de progression ; et avec un intervalle d'au moins 4 semaines après la dernière administration de témozolomide ;
  10. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus ;
  11. Résolution de tous les effets indésirables liés au traitement aigu des interventions chirurgicales antérieures, de la radiothérapie et du témozolomide au grade NCI CTCAEv4.0 0 ou 1, sauf pour l'alopécie ;

  12. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les critères suivants :

    1. Bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN (patients atteints de la maladie de Gilbert exemptés qui devraient avoir une bilirubine < 2 x LSN)
    2. AST et ALT <2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
    3. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥60 mL/min
    4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm³ sans prise en charge de facteurs de croissance
    5. Plaquettes > 75 000 cellules/mm³
    6. Hémoglobine ≥9 g/dL (qui peut être obtenue par transfusion ou par apport de facteurs de croissance)
    7. Niveaux d'hormone FT4 dans la plage normale ;
  13. Aucun traitement préalable dans le cadre d'un essai nivolumab et/ou ipilimumab ;
  14. Aucun traitement préalable par une thérapie ciblée anti-CTLA-4 ou anti-PD-1/-L1 ;

  15. Aucune anomalie gastro-intestinale incluant :

    1. Incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
    2. Nécessité d'une alimentation intraveineuse.
    3. Interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique.
    4. Traitement de l'ulcère gastroduodénal actif au cours des 6 derniers mois.
    5. Syndromes de malabsorption.
    6. Saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, comme en témoigne une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ;
  16. Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée telle que documentée par la lecture de la pression artérielle de base. La valeur de base de la pression artérielle systolique doit être ≤ 140 mm Hg et la valeur de base de la pression artérielle diastolique doit être ≤ 90 mm Hg. Si la valeur de base de la pression artérielle dépasse les valeurs d'inclusion, une deuxième mesure de la pression artérielle (prise à au moins 1 heure d'intervalle) doit être documentée afin de confirmer l'absence d'hypertension incontrôlée. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles ;

  17. Aucun traitement concomitant :

    1. Dans un autre essai clinique thérapeutique ;
    2. Aucune exigence de traitement anticoagulant thérapeutique permanent.
  18. Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ne sont pas éligibles. Sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire ;
  19. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 8 mg par jour d'équivalent méthylprednisolone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
  20. Aucun trouble épileptique actif non contrôlé ;
  21. Aucun infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou toute arythmie instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. ;
  22. Aucune maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
  23. Aucun trouble médical grave incontrôlé ou infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement à l'étude ;
  24. Aucun antécédent de tumeur maligne (autre que le gliome) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome) ou un cancer du sein ou du col de l'utérus in situ ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans signe de maladie depuis 5 ans ;
  25. Aucun autre problème médical ou psychiatrique grave, aigu ou chronique, ou anomalie de laboratoire qui entraînerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ;
  26. Aucune démence ou état mental altéré de manière significative qui interdirait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et le respect des exigences de ce protocole ;
  27. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception efficaces pendant la période de traitement, qui doit être poursuivie pendant au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab, comme indiqué dans le RCP. Toutes les patientes ayant un potentiel reproducteur doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription et les tests de grossesse doivent être effectués dans les 24 heures précédant la première dose d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et par la suite mensuellement et à la fin de l'exposition systémique. La définition de la contraception efficace sera incluse dans le formulaire de consentement éclairé. Les femmes ne doivent pas allaiter au début du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Médicament: Nivolumab et ipililumab IV néo-adjuvants + nivolumab et ipililumab IV néo-adjuvants
Les participants recevront une administration néo-adjuvante d'immunothérapie intraveineuse le jour 1 + le jour 22 : ipilimumab + nivolumab IV.
Procédure: Neurochirurgie et injection intracavitaire nivolumab et ipililumab
Le traitement néo-adjuvant sera suivi d'une résection chirurgicale maximale et sûre du glioblastome. L'immunothérapie (nivolumab + ipililumab) sera injectée dans le tissu cérébral, suivie de l'insertion d'un réservoir Ommaya
Médicament: Adjuvant nivolumab IV + nivolumab et ipililumab intracavitaire
En postopératoire, l'administration de l'immunothérapie sera poursuivie, au jour 15 postopératoire et toutes les 2 semaines par la suite, les patients recevront nivolumab IV ainsi que ipililumab + nivolumab intracavitaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la sécurité et la faisabilité du schéma thérapeutique expérimental (néo-)adjuvant proposé chez les patients atteints de glioblastome récurrent résécable.
Délai: 1 an
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TRAE). Les TRAE seront collectés de manière continue. Le type, la fréquence et la gravité (classés selon le CTCAEv5) seront rapportés de manière descriptive.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer les réponses antitumorales du schéma thérapeutique expérimental (néo-)adjuvant proposé.
Délai: 4 années
Taux de réponse objective (ORR, selon les critères iRANO) après 4 semaines de traitement néo-adjuvant.
4 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer la survie sans progression et globale estimée par les estimations de survie de Kaplan-Meier.
Délai: 4 années
PFS et OS estimées par l'analyse de survie de Kaplan-Meier (incl. taux de survie médians, à 6 mois et annuels avec IC à 95 %).
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitair Ziekenhuis Brussel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Première publication (Réel)

24 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-BN-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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