Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning på kombinerad (neo-)adjuvans intravenös plus intrakraniell administrering av Ipilimumab och Nivolumab vid återkommande glioblastom (NEO-GLITIPNI)

16 januari 2025 uppdaterad av: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

En klinisk fas I-studie på kombinerad (neo-)adjuvans intravenös plus intrakraniell administrering av Ipilimumab och Nivolumab vid återkommande glioblastom

Målet med denna fas I-interventionsstudie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av den föreslagna undersökningsregimen (neo-)adjuvant behandling hos patienter med resektabelt återkommande glioblastom.

Deltagarna kommer att:

  • få neo-adjuvant administrering av intravenös immunterapi
  • följt av en maximal säker neurokirurgisk resektion
  • efteråt kommer immunterapi att injiceras i hjärnvävnaden
  • följt av införande av en Ommaya-reservoar
  • postoperativt kommer administreringen av immunterapi att fortsätta

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård
  2. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, tumörbiopsier och andra krav i studien.
  3. Histopatologisk diagnos av glioblastom (= IDHwt, WHO grad IV astrocytom i centrala nervsystemet (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnos av resektabelt glioblastomåterfall och/eller progression efter tidigare standardbehandling (kirurgi för resekterbara lesioner, strålbehandling och temozolomidkemoterapi). Återfall/progression definieras som signifikant [enligt utredarnas bedömning] tillväxt och/eller återfall av glioblastomtumörmassan vid sekventiell MRT av hjärnan;

  5. Följande sjukdomsegenskaper bör finnas:

    1. Förekomst av en mätbar tumörskada som kännetecknas av gadoliniumförstärkning på T1-MRI av hjärnan (med en längsta diameter på > 10 mm och en vinkelrät diameter på > 5 mm).
    2. Inga bevis för kliniskt relevanta spontana intratumörblödningar vid baslinje-MR-undersökning eller i tidigare sjukdomshistoria;
  6. Inget ventrikulo-peritonealt dränering:
  7. Ingen kontraindikation för utvärdering med gadoliniumförstärkt MRT, 18FFET-PET/CT av hjärnan eller helkroppskontrastförstärkt CT;
  8. ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2;
  9. Ett intervall på minst 4 månader (: 16 veckor) efter avslutad postoperativ strålbehandling för glioblastom om inte progression bekräftas på en MRT av hjärnan erhållen > 4 veckor efter den första observationen av progression; och med ett intervall på minst 4 veckor efter den senaste administreringen av temozolomid;
  10. Man eller kvinna, 18 år eller äldre;
  11. Upplösning av alla akuta behandlingsrelaterade biverkningar av tidigare kirurgiska ingrepp, strålbehandling och temozolomid till NCI CTCAEv4.0 grad 0 eller 1 förutom alopeci;

  12. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    1. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sjukdom undantagna som borde ha bilirubin < 2x ULN)
    2. AST och ALAT < 2,5 x övre normalgräns (ULN);
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
    4. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm³ utan stöd för tillväxtfaktorer
    5. Blodplättar > 75 000 celler/mm³
    6. Hemoglobin ≥9 g/dL (vilket kan erhållas genom transfusion eller tillväxtfaktorstöd)
    7. FT4-hormonnivåer inom normalområdet;
  13. Ingen tidigare behandling i en nivolumab- och/eller ipilimumab-studie;
  14. Ingen tidigare behandling med en anti-CTLA-4 eller anti-PD-1/-L1 riktad terapi;

  15. Inga gastrointestinala abnormiteter inklusive:

    1. Oförmåga att ta oral medicin.
    2. Krav på intravenös alimentation.
    3. Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive gastrisk resektion.
    4. Behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna.
    5. Malabsorptionssyndrom.
    6. Aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi;
  16. Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats genom baslinjeavläsning av blodtryck. Baslinjevärden för systoliskt blodtryck måste vara ≤140 mm Hg, och baslinjevärden för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90 mm Hg. Om baslinjens blodtrycksavläsning överstiger inklusionsvärdena måste en andra blodtrycksavläsning (tagen med minst 1 timmes mellanrum) dokumenteras för att bekräfta frånvaron av okontrollerad hypertoni. Patienter vars hypertoni kontrolleras av antihypertensiva terapier är berättigade;

  17. Ingen samtidig behandling:

    1. I en annan terapeutisk klinisk prövning;
    2. Inget krav på permanent terapeutisk antikoagulationsbehandling.
  18. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom är inte berättigade. Patienter med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts att anmäla sig;
  19. Patienter som behöver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 8 mg dagligen metylprednisolonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen i studien. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;
  20. Ingen aktiv okontrollerad anfallsstörning;
  21. Ingen hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller någon instabil arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet.
  22. Inget känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom;
  23. Ingen allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling;
  24. Ingen historia av en malignitet (annat än gliom) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (annat än melanom) eller in situ bröst- eller livmoderhalscancer eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom under 5 år;
  25. Inga andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle ge överrisker i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för inträde i denna studie;
  26. Ingen demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll;
  27. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden, vilket bör fortsätta i minst 5 månader efter den sista dosen nivolumab enligt produktresumén. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning och graviditetstest bör utföras inom 24 timmar före den första dosen av immunkontrollpunktshämmare och därefter månadsvis och i slutet av systemisk exponering. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att inkluderas i formuläret för informerat samtycke. Kvinnor får inte amma vid start av screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
Läkemedel: Neo-adjuvant nivolumab och ipililumab IV + adjuvant nivolumab och ipililumab IV
Deltagarna kommer att få neo-adjuvant administrering av intravenös immunterapi dag 1 + dag 22: ipilimumab + nivolumab IV.
Procedur: Neurokirurgi och intrakavitär injektion nivolumab och ipililumab
Den neoadjuvanta behandlingen kommer att följas av en maximal säker kirurgisk resektion av glioblastom. Immunterapi (nivolumab + ipililumab) kommer att injiceras i hjärnvävnaden, följt av införande av en Ommaya-reservoar
Läkemedel: Adjuvans nivolumab IV + nivolumab och ipililumab intrakavitärt
Postoperativt kommer administrering av immunterapi att fortsätta, dag 15 postoperativt och varannan vecka därefter kommer patienterna att få nivolumab IV samt ipililumab + nivolumab intrakavitärt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerheten och genomförbarheten för den föreslagna undersökningsregimen (neo-)adjuvant behandling hos patienter med resektabelt återkommande glioblastom.
Tidsram: 1 år
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE). TRAE kommer att samlas in löpande. Typ, frekvens och svårighetsgrad (betygsatt enligt CTCAEv5) kommer att rapporteras beskrivande.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskatta antitumörsvar av den föreslagna undersöknings- (neo-)adjuvanta behandlingsregimen.
Tidsram: 4 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR, enligt iRANO-kriterier) efter 4 veckors neoadjuvant behandling.
4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskatta progressionsfri och total överlevnad uppskattad av Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar.
Tidsram: 4 år
PFS och OS uppskattade av Kaplan-Meier överlevnadsanalys (inkl. median-, 6-månaders- och årlig överlevnadsfrekvens med 95 % CI).
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-BN-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera