Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne dotyczące skojarzonego (neo)adiuwantowego podawania dożylnego i wewnątrzczaszkowego ipilimumabu i niwolumabu w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego (NEO-GLITIPNI)

23 października 2023 zaktualizowane przez: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Badanie kliniczne fazy I dotyczące skojarzonego (neo)adjuwantowego podawania dożylnego i wewnątrzczaszkowego ipilimumabu i niwolumabu w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Celem tego badania interwencyjnego I fazy jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności proponowanego eksperymentalnego schematu leczenia (neo)adjuwantowego u pacjentów z resekcyjnym glejakiem wielopostaciowym.

Uczestnicy będą:

  • otrzymać neoadjuwantową immunoterapię dożylną
  • a następnie maksymalnie bezpieczną resekcję neurochirurgiczną
  • następnie do tkanki mózgowej zostanie wstrzyknięta immunoterapia
  • po czym następuje założenie zbiornika Ommaya
  • po operacji kontynuowane będzie podawanie immunoterapii

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
  2. Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji guza i innych wymagań badania.
  3. Diagnostyka histopatologiczna glejaka wielopostaciowego (= IDHwt, gwiaździak IV stopnia ośrodkowego układu nerwowego według WHO (Louis, Perry i in. 2021).
  4. Rozpoznanie wznowy i/lub progresji resekcyjnego glejaka wielopostaciowego po wcześniejszym standardowym leczeniu (operacja zmian resekcyjnych, radioterapia i chemioterapia temozolomidem). Nawrót/progresję definiuje się jako znaczący [według oceny badaczy] wzrost i/lub nawrót masy guza glejaka wielopostaciowego w sekwencyjnym MRI mózgu;

  5. Powinny występować następujące cechy choroby:

    1. Obecność mierzalnej zmiany nowotworowej charakteryzującej się wzmocnieniem gadolinem w obrazie T1-MRI mózgu (o najdłuższej średnicy > 10 mm i średnicy prostopadłej > 5 mm).
    2. Brak dowodów na klinicznie istotny samoistny krwotok śródguzowy w wyjściowym obrazowaniu MRI lub w wywiadzie dotyczącym wcześniejszej choroby;
  6. Brak drenażu komorowo-otrzewnowego:
  7. Brak przeciwwskazań do oceny za pomocą MRI wzmocnionego gadolinem, 18FFET-PET/CT mózgu lub CT wzmocnionego kontrastem całego ciała;
  8. Wynik stanu sprawności ECOG wynoszący 0, 1 lub 2;
  9. Odstęp co najmniej 4 miesięcy (: 16 tygodni) po zakończeniu pooperacyjnej radioterapii glejaka wielopostaciowego, chyba że progresja zostanie potwierdzona w badaniu MRI mózgu uzyskanym > 4 tygodnie od pierwszej obserwacji progresji; oraz w odstępie co najmniej 4 tygodni po ostatnim podaniu temozolomidu;
  10. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub więcej;
  11. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków ubocznych wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, radioterapii i temozolomidu, związanych z leczeniem, do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAEv4.0, z wyjątkiem łysienia;

  12. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 x GGN (zwolnieni pacjenci z chorobą Gilberta, którzy powinni mieć bilirubinę < 2 x GGN)
    2. AspAT i ALT < 2,5 x górna granica normy (GGN);
    3. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
    4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu
    5. Płytki krwi > 75 000 komórek/mm3
    6. Hemoglobina ≥9 g/dL (którą można uzyskać poprzez transfuzję lub wsparcie czynnikiem wzrostu)
    7. poziom hormonu FT4 w granicach normy;
  13. Brak wcześniejszego leczenia w badaniu dotyczącym niwolumabu i/lub ipilimumabu;
  14. Brak wcześniejszego leczenia celowaną terapią anty-CTLA-4 lub anty-PD-1/-L1;

  15. Żadnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym:

    1. Niemożność przyjmowania leków doustnych.
    2. Konieczność żywienia dożylnego.
    3. Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym resekcja żołądka.
    4. Leczenie czynnej choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    5. Zespoły złego wchłaniania.
    6. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z nowotworem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwistymi stolcami lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów ustąpienia udokumentowanych badaniem endoskopowym lub kolonoskopowym;
  16. Brak dowodów na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie, udokumentowane wyjściowym odczytem ciśnienia krwi. Bazowy odczyt skurczowego ciśnienia krwi musi wynosić ≤140 mm Hg, a bazowy odczyt rozkurczowego ciśnienia krwi musi wynosić ≤90 mm Hg. Jeżeli wyjściowy odczyt ciśnienia krwi przekracza wartości włączenia, należy udokumentować drugi odczyt ciśnienia krwi (wykonany w odstępie co najmniej 1 godziny), aby potwierdzić brak niekontrolowanego nadciśnienia. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowych;

  17. Brak jednoczesnego leczenia:

    1. W innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
    2. Nie ma wymogu stałego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego.
  18. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą zostać wciągnięci pacjenci z cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
  19. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 8 mg metyloprednizolonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
  20. Brak aktywnych, niekontrolowanych napadów padaczkowych;
  21. Brak zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowej zastoinowej niewydolności serca lub jakiejkolwiek niestabilnej arytmii, incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  22. Brak znanych chorób związanych z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  23. Brak poważnych, niekontrolowanych zaburzeń zdrowotnych lub aktywnej infekcji, które mogłyby mieć wpływ na możliwość otrzymania badanego leczenia;
  24. Brak historii nowotworu złośliwego (innego niż glejak), z wyjątkiem pacjentów leczonych w zamiarze wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak) lub raka piersi lub szyjki macicy in situ, lub leczonych w zamiarze wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 5 lat;
  25. Żadne inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza powodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które w ocenie badacza powodowałyby, że pacjent nieodpowiednie do włączenia do tego badania;
  26. Brak demencji lub znacząco zmienionego stanu psychicznego, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody oraz przestrzeganie wymogów niniejszego protokołu;
  27. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji w okresie leczenia, które należy kontynuować przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu, zgodnie ze wskazaniami w ChPL. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania, a test ciążowy należy przeprowadzać w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, a następnie co miesiąc i pod koniec ekspozycji ogólnoustrojowej. Definicja skutecznej antykoncepcji zostanie zawarta w formularzu świadomej zgody. Kobietom nie wolno karmić piersią w chwili rozpoczęcia badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Lek: Neoadiuwant niwolumab i ipililumab IV + adiuwant niwolumab i ipililumab IV
Uczestnicy otrzymają neoadjuwantową immunoterapię dożylną w dniu 1 + dniu 22: ipilimumab + niwolumab IV.
Procedura: Neurochirurgia i wstrzyknięcie dojamowe niwolumabu i ipililumabu
Po terapii neoadiuwantowej nastąpi maksymalnie bezpieczna resekcja chirurgiczna glejaka wielopostaciowego. Immunoterapia (niwolumab + ipililumab) zostanie wstrzyknięta do tkanki mózgowej, a następnie zostanie wprowadzony zbiornik Ommaya
Lek: Adiuwant niwolumab IV + niwolumab i ipililumab podawane dojamowo
Pooperacyjnie kontynuowane będzie podawanie immunoterapii, w 15. dniu po operacji, a następnie co 2 tygodnie pacjenci będą otrzymywać niwolumab dożylnie oraz ipililumab + niwolumab dojamowo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa i wykonalności proponowanego eksperymentalnego schematu leczenia (neo)adiuwantowego u pacjentów z resekcyjnym glejakiem wielopostaciowym nawrotowym.
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE). TRAE będą gromadzone w sposób ciągły. Rodzaj, częstotliwość i dotkliwość (stopniowane zgodnie z CTCAEv5) będą podawane opisowo.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić odpowiedź przeciwnowotworową proponowanego eksperymentalnego schematu leczenia (neo)adjuwantowego.
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR, według kryteriów iRANO) po 4 tygodniach terapii neoadjuwantowej.
4 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacować przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite oszacowane na podstawie szacunków przeżycia Kaplana-Meiera.
Ramy czasowe: 4 lata
PFS i OS oszacowane na podstawie analizy przeżycia Kaplana-Meiera (m.in. mediana, współczynniki przeżycia 6-miesięcznego i rocznego przy 95% CI).
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-BN-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający glejak wielopostaciowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj