Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar de gecombineerde (neo-)adjuvante intraveneuze plus intracraniale toediening van ipilimumab en nivolumab bij recidiverend glioblastoom (NEO-GLITIPNI)

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Een fase I klinische studie naar gecombineerde (neo-)adjuvante intraveneuze plus intracraniale toediening van ipilimumab en nivolumab bij recidiverend glioblastoom

Het doel van deze fase I interventionele studie is het bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van het voorgestelde experimentele (neo-)adjuvante behandelregime bij patiënten met reseceerbaar recidiverend glioblastoom.

Deelnemers zullen:

  • neo-adjuvante toediening van intraveneuze immunotherapie krijgen
  • gevolgd door een maximaal veilige neurochirurgische resectie
  • daarna wordt immunotherapie in het hersenweefsel geïnjecteerd
  • gevolgd door het inbrengen van een Ommaya-reservoir
  • postoperatief zal de toediening van immunotherapie worden voortgezet

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1090
        • UZ Brussel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. De proefpersonen moeten een goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met de wettelijke en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen vóór de uitvoering van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale zorg voor het onderwerp
  2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema's, laboratoriumtests, tumorbiopten en andere vereisten van het onderzoek.
  3. Histopathologische diagnose van glioblastoom (= IDHwt, WHO graad IV astrocytoom van het centrale zenuwstelsel (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnose van recidief en/of progressie van reseceerbaar glioblastoom na eerdere standaardzorgbehandeling (chirurgie voor reseceerbare laesies, bestralingstherapie en temozolomide-chemotherapie). Herhaling/progressie wordt gedefinieerd als significante [volgens de beoordeling van de onderzoekers] groei en/of herhaling van de glioblastoomtumormassa op sequentiële MRI van de hersenen;

  5. De volgende ziektekenmerken moeten aanwezig zijn:

    1. Aanwezigheid van een meetbare tumorlaesie die wordt gekenmerkt door gadoliniumverbetering op T1-MRI van de hersenen (met een langste diameter van > 10 mm en een loodrechte diameter van > 5 mm).
    2. Geen bewijs van klinisch relevante spontane intra-tumorbloeding op MRI-beeldvorming bij aanvang of in de voorgeschiedenis van de ziekte;
  6. Geen ventriculo-peritoneale drain:
  7. Geen contra-indicatie voor evaluatie door middel van gadolinium-verbeterde MRI, 18FFET-PET/CT van de hersenen of contrastversterkte CT van het hele lichaam;
  8. ECOG-prestatiestatusscore van 0, 1 of 2;
  9. Een interval van minimaal 4 maanden (: 16 weken) na het einde van de postoperatieve bestralingstherapie voor glioblastoom, tenzij progressie wordt bevestigd op een MRI van de hersenen verkregen > 4 weken na de eerste observatie van progressie; en met een interval van minimaal 4 weken na de laatste toediening van temozolomide;
  10. Man of vrouw, 18 jaar of ouder;
  11. Oplossing van alle acute behandelingsgerelateerde bijwerkingen van eerdere chirurgische ingrepen, radiotherapie en temozolomide naar NCI CTCAEv4.0 graad 0 of 1 behalve alopecia;

  12. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    1. Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert zijn vrijgesteld van wie bilirubine < 2x ULN zou moeten hebben)
    2. AST en ALT < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
    3. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
    4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm³ zonder ondersteuning van groeifactoren
    5. Bloedplaatjes > 75.000 cellen/mm³
    6. Hemoglobine ≥9 g/dl (kan worden verkregen door transfusie of groeifactorondersteuning)
    7. FT4-hormoonspiegels binnen normaal bereik;
  13. Geen eerdere behandeling in een nivolumab- en/of ipilimumab-onderzoek;
  14. Geen voorafgaande behandeling met een gerichte anti-CTLA-4- of anti-PD-1/-L1-therapie;

  15. Geen gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

    1. Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
    2. Vereiste voor intraveneuze voeding.
    3. Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder maagresectie.
    4. Behandeling voor actieve maagzweren in de afgelopen 6 maanden.
    5. Malabsorptiesyndromen.
    6. Actieve gastro-intestinale bloedingen, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van oplossing gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie;
  16. Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie, zoals gedocumenteerd door de bloeddrukmeting bij aanvang. De uitgangswaarde van de systolische bloeddruk moet ≤140 mm Hg zijn, en de uitgangswaarde van de diastolische bloeddruk moet ≤90 mm Hg zijn. Als de basislijnbloeddrukmeting de inclusiewaarden overschrijdt, moet een tweede bloeddrukmeting (met een tussenpoos van minimaal 1 uur) worden gedocumenteerd om de afwezigheid van ongecontroleerde hypertensie te bevestigen. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensieve therapieën komen in aanmerking;

  17. Geen gelijktijdige behandeling:

    1. In een andere therapeutische klinische proef;
    2. Geen vereiste voor permanente therapeutische antistollingstherapie.
  18. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte komen niet in aanmerking. Personen met diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, en huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven;
  19. Proefpersonen die systemische behandeling nodig hebben met corticosteroïden (> 8 mg methylprednisolon-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
  20. Geen actieve ongecontroleerde epileptische stoornis;
  21. Geen myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen of enige onstabiele aritmie, cerebrovasculair accident of TIA, binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.;
  22. Geen bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  23. Geen ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om een ​​onderzoeksbehandeling te ontvangen zou belemmeren;
  24. Geen voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan glioom), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom) of in situ borst- of baarmoederhalskanker of degenen die curatief zijn behandeld voor een andere vorm van kanker zonder tekenen van ziekte gedurende 5 jaar;
  25. Geen enkele andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een buitensporig risico zou opleveren dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek;
  26. Geen dementie of significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou belemmeren;
  27. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandelingsperiode, die gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab moet worden voortgezet, zoals aangegeven in de SmPC. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten voorafgaand aan deelname een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en zwangerschapstests moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis immuuncheckpointremmers worden uitgevoerd en daarna maandelijks en aan het einde van de systemische blootstelling. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden opgenomen in het formulier voor geïnformeerde toestemming. Vrouwen mogen bij aanvang van de screening geen borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak
Geneesmiddel: Neo-adjuvans nivolumab en ipililumab IV + adjuvans nivolumab en ipililumab IV
Deelnemers krijgen op dag 1 + dag 22 neo-adjuvante toediening van intraveneuze immunotherapie: ipilimumab + nivolumab IV.
Procedure: Neurochirurgie en intracavitaire injectie nivolumab en ipililumab
De neo-adjuvante therapie wordt gevolgd door een maximaal veilige chirurgische resectie van het glioblastoom. Immunotherapie (nivolumab + ipililumab) wordt in het hersenweefsel geïnjecteerd, gevolgd door het inbrengen van een Ommaya-reservoir
Geneesmiddel: Adjuvans nivolumab IV + nivolumab en ipililumab intracavitair
Postoperatief zal de toediening van immunotherapie worden voortgezet, op dag 15 postoperatief en daarna elke 2 weken zullen de patiënten zowel nivolumab IV als ipililumab + nivolumab intracavitair krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van het voorgestelde experimentele (neo-)adjuvante behandelingsregime bij patiënten met resectabel recidiverend glioblastoom.
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE). TRAE wordt continu verzameld. Type, frequentie en ernst (gegradueerd volgens de CTCAEv5) zullen beschrijvend worden gerapporteerd.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schat de antitumorreacties van het voorgestelde experimentele (neo-)adjuvante behandelingsregime.
Tijdsspanne: 4 jaar
Objectief responspercentage (ORR, volgens iRANO-criteria) na 4 weken neo-adjuvante therapie.
4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schat de progressievrije en totale overleving, geschat op basis van Kaplan-Meier-overlevingsschattingen.
Tijdsspanne: 4 jaar
PFS en OS geschat door Kaplan-Meier-overlevingsanalyse (incl. mediane, 6-maanden- en jaarlijkse overlevingspercentages met 95% BI).
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-BN-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend glioblastoom

Klinische onderzoeken op Neo-adjuvans nivolumab en ipililumab IV + adjuvans nivolumab en ipililumab IV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren