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Uno studio clinico sulla somministrazione endovenosa combinata (neo-)adiuvante più intracranica di ipilimumab e nivolumab nel glioblastoma ricorrente (NEO-GLITIPNI)

23 ottobre 2023 aggiornato da: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Uno studio clinico di fase I sulla somministrazione endovenosa combinata (neo-)adiuvante più intracranica di ipilimumab e nivolumab nel glioblastoma ricorrente

L'obiettivo di questo studio interventistico di fase I è determinare la sicurezza e la fattibilità del regime terapeutico sperimentale (neo-)adiuvante proposto in pazienti con glioblastoma recidivante resecabile.

I partecipanti:

  • ricevere la somministrazione neoadiuvante di immunoterapia endovenosa
  • seguita da una resezione neurochirurgica massima sicura
  • successivamente, l'immunoterapia verrà iniettata nel tessuto cerebrale
  • seguito dall'inserimento di un serbatoio di Ommaya
  • dopo l'intervento verrà continuata la somministrazione di immunoterapia

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto
  2. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le biopsie tumorali e altri requisiti dello studio.
  3. Diagnosi istopatologica di glioblastoma (= IDHwt, astrocitoma del sistema nervoso centrale di grado IV OMS (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnosi di recidiva e/o progressione di glioblastoma resecabile in seguito a un precedente trattamento standard di cura (chirurgia per lesioni resecabili, radioterapia e chemioterapia con temozolomide). La recidiva/progressione è definita come una crescita significativa [secondo la valutazione dello sperimentatore] e/o recidiva della massa tumorale di glioblastoma alla risonanza magnetica sequenziale del cervello;

  5. Dovrebbero essere presenti le seguenti caratteristiche della malattia:

    1. Presenza di una lesione tumorale misurabile caratterizzata da un potenziamento del gadolinio alla T1-MRI del cervello (con un diametro più lungo > 10 mm e un diametro perpendicolare > 5 mm).
    2. Nessuna evidenza di emorragia intratumorale spontanea clinicamente rilevante alla risonanza magnetica al basale o nell'anamnesi pregressa della malattia;
  6. Nessun drenaggio ventricolo-peritoneale:
  7. Nessuna controindicazione per la valutazione mediante MRI con gadolinio, 18FFET-PET/TC del cervello o TC con mezzo di contrasto di tutto il corpo;
  8. Punteggio del performance status ECOG pari a 0, 1 o 2;
  9. Un intervallo di almeno 4 mesi (: 16 settimane) dopo la fine della radioterapia postoperatoria per il glioblastoma, a meno che la progressione non sia confermata da una risonanza magnetica del cervello ottenuta > 4 settimane dopo la prima osservazione della progressione; e con un intervallo di almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di temozolomide;
  10. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni;
  11. Risoluzione di tutti gli effetti avversi acuti correlati al trattamento di precedenti procedure chirurgiche, radioterapia e temozolomide al grado 0 o 1 NCI CTCAEv4.0, ad eccezione dell'alopecia;

  12. Funzione organica adeguata definita dai seguenti criteri:

    1. Bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN (pazienti con malattia di Gilbert esenti che dovrebbero avere bilirubina < 2 x ULN)
    2. AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance calcolata della creatinina ≥60 ml/min
    4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm³ senza supporto del fattore di crescita
    5. Piastrine > 75 000 cellule/mm³
    6. Emoglobina ≥ 9 g/dL (che può essere ottenuta mediante trasfusione o supporto con fattore di crescita)
    7. Livelli dell'ormone FT4 entro il range normale;
  13. Nessun trattamento precedente in uno studio con nivolumab e/o ipilimumab;
  14. Nessun trattamento precedente con una terapia mirata anti-CTLA-4 o anti-PD-1/-L1;

  15. Nessuna anomalia gastrointestinale tra cui:

    1. Impossibilità di assumere farmaci per via orale.
    2. Necessità di alimentazione endovenosa.
    3. Precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento, inclusa la resezione gastrica.
    4. Trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi.
    5. Sindromi da malassorbimento.
    6. Sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata mediante endoscopia o colonscopia;
  16. Nessuna evidenza di ipertensione non controllata preesistente come documentato dalla lettura della pressione arteriosa basale. La lettura della pressione arteriosa sistolica basale deve essere ≤140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica basale devono essere ≤90 mm Hg. Se la lettura della pressione arteriosa basale supera i valori di inclusione, è necessario documentare una seconda lettura della pressione arteriosa (effettuata ad almeno 1 ora di distanza) per confermare l'assenza di ipertensione incontrollata. Sono eleggibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive;

  17. Nessun trattamento concomitante:

    1. In un altro studio clinico terapeutico;
    2. Nessuna necessità di terapia anticoagulante terapeutica permanente.
  18. I soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta non sono idonei. Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico;
  19. Soggetti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 8 mg giornalieri equivalenti di metilprednisolone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
  20. Nessun disturbo convulsivo incontrollato attivo;
  21. Nessun infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o qualsiasi aritmia instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.;
  22. Nessuna malattia nota correlata al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  23. Nessun disturbo medico grave non controllato o infezione attiva che possa compromettere la capacità di ricevere il trattamento in studio;
  24. Nessuna storia di tumore maligno (diverso dal glioma) tranne quelli trattati con intento curativo per cancro della pelle (diverso dal melanoma) o cancro al seno o al collo dell'utero in situ o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro cancro senza evidenza di malattia per 5 anni;
  25. Nessun'altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa impartire, a giudizio dello sperimentatore, un rischio eccessivo associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio;
  26. Nessuna demenza o stato mentale significativamente alterato che impedisca la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo;
  27. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa, oppure devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo della terapia, che deve essere continuata per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab come indicato nel RCP. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento e il test di gravidanza deve essere condotto entro 24 ore prima della prima dose di inibitori del checkpoint immunitario e successivamente mensilmente e al termine dell'esposizione sistemica. La definizione di contraccezione efficace sarà inclusa nel modulo di consenso informato. Le donne non devono allattare al seno all'inizio dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
Droga: Nivolumab neoadiuvante e ipililumab IV + nivolumab adiuvante e ipililumab IV
I partecipanti riceveranno la somministrazione neoadiuvante di immunoterapia endovenosa il giorno 1 + giorno 22: ipilimumab + nivolumab IV.
Procedura: Neurochirurgia e iniezione intracavitaria nivolumab e ipililumab
La terapia neoadiuvante sarà seguita da una resezione chirurgica massima e sicura del glioblastoma. L'immunoterapia (nivolumab + ipililumab) verrà iniettata nel tessuto cerebrale, seguita dall'inserimento di un serbatoio di Ommaya
Droga: Adiuvante nivolumab IV + nivolumab e ipililumab intracavitario
Dopo l'intervento, la somministrazione dell'immunoterapia sarà continuata, il giorno 15 dopo l'intervento e successivamente ogni 2 settimane i pazienti riceveranno nivolumab IV e ipililumab + nivolumab intracavitario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza e la fattibilità del regime terapeutico sperimentale (neo-)adiuvante proposto nei pazienti con glioblastoma recidivante resecabile.
Lasso di tempo: 1 anno
Incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE). Il TRAE sarà raccolto su base continuativa. Verranno riportate in modo descrittivo la tipologia, la frequenza e la gravità (classificate secondo il CTCAEv5).
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stimare le risposte antitumorali del regime terapeutico sperimentale (neo-)adiuvante proposto.
Lasso di tempo: 4 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR, secondo i criteri iRANO) dopo 4 settimane di terapia neoadiuvante.
4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima della sopravvivenza libera da progressione e globale stimata mediante stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
Lasso di tempo: 4 anni
PFS e OS stimati mediante l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier (incl. tassi di sopravvivenza mediana, a 6 mesi e annuale con IC al 95%).
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-BN-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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