Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie kombinovaného (neo-)adjuvantního intravenózního plus intrakraniálního podávání ipilimumabu a nivolumabu u recidivujícího glioblastomu (NEO-GLITIPNI)

23. října 2023 aktualizováno: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Fáze I klinické studie o kombinovaném (neo-)adjuvantním intravenózním plus intrakraniálním podávání ipilimumabu a nivolumabu u recidivujícího glioblastomu

Cílem této intervenční studie fáze I je zjistit bezpečnost a proveditelnost navrženého výzkumného (neo)adjuvantního léčebného režimu u pacientů s resekabilním recidivujícím glioblastomem.

Účastníci budou:

  • dostávají neoadjuvantní podávání intravenózní imunoterapie
  • následuje maximálně bezpečná neurochirurgická resekce
  • poté bude do mozkové tkáně aplikována imunoterapie
  • následuje vložení rezervoáru Ommaya
  • pooperačně se bude pokračovat v podávání imunoterapie

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • UZ Brussel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný schválený písemný informovaný souhlas v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta
  2. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, biopsie nádorů a další požadavky studie.
  3. Histopatologická diagnóza glioblastomu (= IDHwt, WHO grade IV astrocytom centrálního nervového systému (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnóza recidivy a/nebo progrese resekovatelného glioblastomu po předchozí standardní léčbě (chirurgie resekabilních lézí, radiační terapie a chemoterapie temozolomidem). Recidiva/progrese je definována jako významný [podle hodnocení vyšetřovatelů] růst a/nebo recidiva nádorové hmoty glioblastomu na sekvenční MRI mozku;

  5. Měly by být přítomny následující charakteristiky onemocnění:

    1. Přítomnost měřitelné nádorové léze, která je charakterizována zesílením gadolinia na T1-MRI mozku (s nejdelším průměrem > 10 mm a kolmým průměrem > 5 mm).
    2. Žádný důkaz klinicky relevantního spontánního intratumorového krvácení na základním zobrazení MRI nebo v předchozí anamnéze onemocnění;
  6. Žádný ventrikulo-peritoneální drén:
  7. Žádná kontraindikace pro hodnocení pomocí gadolinia zesíleného MRI, 18FFET-PET/CT mozku nebo celotělového kontrastního CT;
  8. skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2;
  9. Interval nejméně 4 měsíce (: 16 týdnů) po ukončení pooperační radiační terapie glioblastomu, pokud není progrese potvrzena na MRI mozku získaném > 4 týdny po prvním pozorování progrese; a s intervalem alespoň 4 týdnů po posledním podání temozolomidu;
  10. Muž nebo žena, 18 let nebo starší;
  11. Vyřešení všech nežádoucích účinků předchozích chirurgických zákroků, radioterapie a temozolomidu souvisejících s akutní léčbou na NCI CTCAEv4.0 stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie;

  12. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

    1. Celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovou chorobou, kteří by měli mít bilirubin < 2 x ULN)
    2. AST a ALT < 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
    3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm³ bez podpory růstovým faktorem
    5. Krevní destičky > 75 000 buněk/mm³
    6. Hemoglobin ≥9 g/dl (který lze získat transfuzí nebo podporou růstového faktoru)
    7. hladiny hormonu FT4 v normálním rozmezí;
  13. Žádná předchozí léčba ve studii nivolumab a/nebo ipilimumab;
  14. Žádná předchozí léčba cílenou terapií anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1/-L1;

  15. Žádné gastrointestinální abnormality včetně:

    1. Neschopnost užívat perorální léky.
    2. Požadavek na nitrožilní výživu.
    3. Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně resekce žaludku.
    4. Léčba aktivní peptické vředové choroby v posledních 6 měsících.
    5. Malabsorpční syndromy.
    6. Aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, jak bylo prokázáno hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, bez důkazu vymizení doloženého endoskopií nebo kolonoskopií;
  16. Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno odečtením výchozího krevního tlaku. Základní hodnota systolického krevního tlaku musí být ≤140 mm Hg a základní hodnota diastolického krevního tlaku musí být ≤90 mm Hg. Pokud základní hodnota krevního tlaku překročí začleněné hodnoty, musí být zdokumentována druhá hodnota krevního tlaku (s odstupem alespoň 1 hodiny), aby se potvrdila nepřítomnost nekontrolované hypertenze. Pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií, jsou způsobilí;

  17. Žádná souběžná léčba:

    1. V jiné terapeutické klinické studii;
    2. Není vyžadována trvalá terapeutická antikoagulační léčba.
  18. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nejsou způsobilé. Subjekty s diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat;
  19. Subjekty vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 8 mg ekvivalentu methylprednisolonu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci do 14 dnů od zařazení do studie. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
  20. Žádná aktivní nekontrolovaná záchvatová porucha;
  21. Žádný infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo jakákoli nestabilní arytmie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před podáním studovaného léku;
  22. Žádný známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS);
  23. Žádná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu;
  24. Bez anamnézy malignity (jiné než gliom) s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom) nebo in situ rakovinu prsu nebo děložního čípku nebo ti, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 5 let;
  25. Žádný jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo které by podle úsudku zkoušejícího pacienta způsobily nevhodné pro vstup do této studie;
  26. Žádná demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu;
  27. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období léčby, která by měla pokračovat po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu, jak je uvedeno v SPC. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a těhotenský test by měl být proveden do 24 hodin před první dávkou inhibitorů imunitního kontrolního bodu a poté jednou měsíčně a na konci systémové expozice. Definice účinné antikoncepce bude součástí formuláře Informovaného souhlasu. Ženy nesmí při zahájení screeningu kojit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Lék: Neoadjuvantní nivolumab a ipililumab IV + adjuvantní nivolumab a ipililumab IV
Účastníci obdrží neoadjuvantní aplikaci intravenózní imunoterapie v den 1 + den 22: ipilimumab + nivolumab IV.
Postup: Neurochirurgie a intrakavitární injekce nivolumab a ipililumab
Po neoadjuvantní terapii bude následovat maximálně bezpečná chirurgická resekce glioblastomu. Imunoterapie (nivolumab + ipililumab) bude injikována do mozkové tkáně s následným zavedením rezervoáru Ommaya
Lék: Adjuvantní nivolumab IV + nivolumab a ipililumab intrakavitálně
Pooperačně bude podávání imunoterapie pokračovat, 15. den po operaci a poté každé 2 týdny budou pacienti dostávat nivolumab IV i intrakavitárně ipililumab + nivolumab.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte bezpečnost a proveditelnost navrženého výzkumného (neo)adjuvantního léčebného režimu u pacientů s resekabilním recidivujícím glioblastomem.
Časové okno: 1 rok
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE). TRAE se bude sbírat průběžně. Typ, frekvence a závažnost (odstupňované podle CTCAEv5) budou uvedeny popisně.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte protinádorové odpovědi navrhovaného výzkumného (neo)adjuvantního léčebného režimu.
Časové okno: 4 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR, podle kritérií iRANO) po 4 týdnech neoadjuvantní terapie.
4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte přežití bez progrese a celkové přežití odhadnuté podle Kaplan-Meierových odhadů přežití.
Časové okno: 4 roky
PFS a OS odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití (vč. střední, 6měsíční a roční míra přežití s ​​95% CI).
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-BN-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit