Un ensayo clínico sobre la administración combinada (neo)adyuvante intravenosa más intracraneal de ipilimumab y nivolumab en el glioblastoma recurrente (NEO-GLITIPNI)
16 de enero de 2025 actualizado por: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel
Un ensayo clínico de fase I sobre la administración combinada (neo)adyuvante intravenosa más intracraneal de ipilimumab y nivolumab en el glioblastoma recurrente
El objetivo de este estudio de intervención de fase I es determinar la seguridad y viabilidad del régimen de tratamiento (neo)adyuvante en investigación propuesto en pacientes con glioblastoma resecable recurrente.
Los participantes:
- recibir administración neoadyuvante de inmunoterapia intravenosa
- seguido de una resección neuroquirúrgica de máxima seguridad
- después, se inyectará inmunoterapia en el tejido cerebral.
- seguido de la inserción de un embalse de Ommaya
- postoperatoriamente se continuará con la administración de inmunoterapia
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bart Neyns, MD, PhD
- Número de teléfono: 003224776415
- Correo electrónico: datamanagement.oncologie@uzbrussel.be
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- UZ Brussel
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Contacto:
- Neyns Bart, MD, PhD
- Número de teléfono: 024775447
- Correo electrónico: Bart.Neyns@uzbrussel.be
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado de acuerdo con las pautas reglamentarias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del sujeto.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las biopsias de tumores y otros requisitos del estudio.
- Diagnóstico histopatológico de glioblastoma (= IDHwt, astrocitoma del sistema nervioso central de grado IV de la OMS (Louis, Perry et al. 2021).
- Diagnóstico de recurrencia y/o progresión del glioblastoma resecable después del tratamiento estándar previo (cirugía de lesiones resecables, radioterapia y quimioterapia con temozolomida). La recurrencia/progresión se define como un crecimiento significativo [según la evaluación de los investigadores] y/o recurrencia de la masa tumoral de glioblastoma en una resonancia magnética secuencial del cerebro;
Deben estar presentes las siguientes características de la enfermedad:
- Presencia de una lesión tumoral mensurable que se caracteriza por realce con gadolinio en la resonancia magnética T1 del cerebro (con un diámetro más largo de > 10 mm y un diámetro perpendicular de > 5 mm).
- No hay evidencia de hemorragia intratumoral espontánea clínicamente relevante en las imágenes de resonancia magnética inicial o en el historial previo de la enfermedad;
- Sin drenaje ventrículo-peritoneal:
- No hay contraindicaciones para la evaluación mediante resonancia magnética mejorada con gadolinio, 18FFET-PET/CT del cerebro o TC mejorada con contraste de todo el cuerpo;
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0, 1 o 2;
- Un intervalo de al menos 4 meses (: 16 semanas) después del final de la radioterapia posoperatoria para el glioblastoma, a menos que se confirme la progresión en una resonancia magnética del cerebro obtenida > 4 semanas después de la primera observación de la progresión; y con un intervalo de al menos 4 semanas después de la última administración de temozolomida;
- Hombre o mujer, mayor de 18 años;
- Resolución de todos los efectos adversos relacionados con el tratamiento agudo de procedimientos quirúrgicos previos, radioterapia y temozolomida al grado 0 o 1 del NCI CTCAEv4.0, excepto alopecia;
Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios:
- Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN (pacientes con enfermedad de Gilbert exentos que deben tener bilirrubina < 2x LSN)
- AST y ALT <2,5 x límite superior normal (LSN);
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm³ sin soporte de factor de crecimiento
- Plaquetas > 75 000 células/mm³
- Hemoglobina ≥9 g/dL (que puede obtenerse mediante transfusión o apoyo con factor de crecimiento)
- Niveles de la hormona FT4 dentro del rango normal;
- Sin tratamiento previo en un ensayo con nivolumab y/o ipilimumab;
- Sin tratamiento previo con terapia dirigida anti-CTLA-4 o anti-PD-1/-L1;
Sin anomalías gastrointestinales que incluyen:
- Incapacidad para tomar medicación oral.
- Requerimiento de alimentación intravenosa.
- Procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, incluida la resección gástrica.
- Tratamiento de la úlcera péptica activa en los últimos 6 meses.
- Síndromes de malabsorción.
- Sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquezia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia;
- No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por la lectura inicial de la presión arterial. La lectura inicial de la presión arterial sistólica debe ser ≤140 mm Hg y la lectura inicial de la presión arterial diastólica debe ser ≤90 mm Hg. Si la lectura inicial de la presión arterial excede los valores de inclusión, se debe documentar una segunda lectura de la presión arterial (tomada con al menos 1 hora de diferencia) para confirmar la ausencia de hipertensión no controlada. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión esté controlada con terapias antihipertensivas;
Sin tratamiento concurrente:
- En otro ensayo clínico terapéutico;
- No se requiere terapia de anticoagulación terapéutica permanente.
- Los sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada no son elegibles. Se permiten la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico;
- Sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 8 mg diarios de equivalente de metilprednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
- Sin trastorno convulsivo activo incontrolado;
- Sin infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o cualquier arritmia inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- No se conocen enfermedades relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
- Ningún trastorno médico grave no controlado o infección activa que pudiera afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio;
- Sin antecedentes de una enfermedad maligna (que no sea glioma), excepto aquellos tratados con intención curativa para cáncer de piel (que no sea melanoma) o cáncer de mama o de cuello uterino in situ o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 5 años;
- Ninguna otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anomalía de laboratorio que imparta, a juicio del investigador, un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para ingresar a este estudio;
- Ninguna demencia o estado mental significativamente alterado que prohibiría la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo;
- Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o ser posmenopáusicas, o deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de tratamiento, que debe continuar durante al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab como se indica en la ficha técnica. Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción y las pruebas de embarazo deben realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de inhibidores de puntos de control inmunológico y posteriormente mensualmente y al final de la exposición sistémica. La definición de anticoncepción eficaz se incluirá en el formulario de consentimiento informado. Las mujeres no deben estar amamantando al inicio del cribado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo experimental
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Los participantes recibirán administración neoadyuvante de inmunoterapia intravenosa el día 1 + día 22: ipilimumab + nivolumab IV.
La terapia neoadyuvante será seguida por una resección quirúrgica de máxima seguridad del glioblastoma.
Se inyectará inmunoterapia (nivolumab + ipililumab) en el tejido cerebral, seguido de la inserción de un reservorio Ommaya.
En el posoperatorio, se continuará la administración de inmunoterapia, el día 15 del posoperatorio y posteriormente cada 2 semanas, los pacientes recibirán nivolumab IV e ipililumab + nivolumab intracavitario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la seguridad y viabilidad del régimen de tratamiento (neo)adyuvante en investigación propuesto en pacientes con glioblastoma recurrente resecable.
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE).
TRAE se recopilará de forma continua.
El tipo, la frecuencia y la gravedad (clasificados según el CTCAEv5) se informarán de forma descriptiva.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimar las respuestas antitumorales del régimen de tratamiento (neo)adyuvante en investigación propuesto.
Periodo de tiempo: 4 años
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Tasa de respuesta objetiva (TRO, según criterios iRANO) después de 4 semanas de terapia neoadyuvante.
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4 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calcule la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general estimada mediante estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier.
Periodo de tiempo: 4 años
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PFS y OS estimadas mediante análisis de supervivencia de Kaplan-Meier (incl.
mediana, tasas de supervivencia a 6 meses y anual con IC del 95%).
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Reaparición
- Glioblastoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- 2023-BN-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .