索凡替尼联合信迪利单抗联合化疗治疗晚期胃癌神经内分泌癌的临床研究
2023年10月22日 更新者：Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
索凡替尼联合信迪利单抗联合化疗治疗晚期胃癌神经内分泌癌的单中心、开放式II期临床研究
本研究旨在探讨EP方案基础上联合索凡替尼（抗血管生成疗法）和信迪利单抗（PD-1抑制剂）能否进一步提高晚期胃神经内分泌患者一线治疗的有效率和生存时间癌，并探讨该方案的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究选择晚期胃神经内分泌癌患者作为研究对象。 在标准EP方案的基础上，索凡替尼（抗血管生成治疗）与信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合应用，可以进一步提高患者的有效率和生存时间，并探索该治疗方案的安全性和耐受性。
未接受系统治疗的晚期胃神经内分泌癌患者将接受以下方案治疗：
信迪利单抗：第1天静脉注射200mg；索凡替尼：200mg/天口服，连续服用；依托泊苷：连续给药1、2、3天，100mg/m2，静脉滴注；顺铂：第1天75mg/m2，或第1、2、3天25mg/m2，静脉滴注；每21天一个治疗周期；依托泊苷和顺铂最多使用4个周期，之后给予索兰替尼和辛德尔珠单抗维持治疗，最长治疗周期为13个周期（共1年）。 患者接受定期检查，并在参加研究后每 6 周进行一次影像学评估。 安全性将通过 AE 和实验室测试进行评估。 疾病进展后，所有患者每 3 个月随访一次次要生存状态直至死亡。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
20
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jiayu Zhang, MD
- 电话号码：15201752860
- 邮箱：zhangjiayu152@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Ting Deng, MD
- 电话号码：022-23340123-1051
- 邮箱：xymcdengting@126.com
学习地点
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Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- 招聘中
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
接触：
- Ting Deng, MD
- 电话号码：022-23340123-1051
- 邮箱：xymcdengting@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
晚期胃神经内分泌癌的一线治疗
描述
纳入标准：
要参加该试验，患者必须满足以下所有纳入标准：
- 病理学证明的局部晚期或转移性胃神经内分泌癌（NEC）、过度增殖性神经内分泌肿瘤（NET G3）或混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）（2019年世界卫生组织分类标准）也可能包括在内；
- 既往未接受过系统的抗肿瘤治疗；
- 既往接受过根治性治疗，且从化疗、放疗、放化疗结束至复发无治疗间隔至少6个月（最后一个化疗周期结束时间/最后一次放疗结束时间）；
- 存在RECIST 1.1标准定义的可测量病变；
- 至少18岁；
- ECOG身体状况：0-1分；
- 预计生存3个月以上；
如果主要器官功能正常，则满足以下标准：
- 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L；
- 生化检查：丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝转移，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者，≤3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；
- 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好。
排除标准：
患有以下任何一种情况的患者被排除在研究之外：
存在严重疾病或健康状况，包括但不限于以下情况：
- 已知原位复发或任何其他部位转移；
- 全身活动性感染（即 感染导致体温≥38℃）；
- 有临床意义的肠梗阻、肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或有症状的脑血管疾病；
- 严重/不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭；
- 有临床意义的消化道出血；
- 已知存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性常规免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或活动性乙型或丙型肝炎；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 研究人员认为不适合参加这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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信迪利单抗 + 索凡替尼 + EP
信迪利单抗：第1天静脉注射200mg；索凡替尼：200mg/天口服，连续服用；依托泊苷：连续给药1、2、3天，100mg/m2，静脉滴注；顺铂：第1天75mg/m2，或第1、2、3天25mg/m2，静脉滴注；
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在标准EP方案的基础上，晚期胃神经内分泌癌患者联合使用索凡替尼（抗血管生成治疗）和信迪利单抗（PD-1抑制剂）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ORR
大体时间：3年
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指肿瘤缩小到一定量并维持一定时间的患者比例，包括CR和PR病例。
采用实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1标准）来评价客观肿瘤疗效。
参与者在基线时必须有可测量的肿瘤病变，根据 RECIST 1.1 标准，缓解标准分为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：3年
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从入组日期到首次出现疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先到者为准）。
如果受试者在试验期间没有出现疾病进展，则 PFS 定义为受试者最后一次确认无进展生存期的最后日期。
由于疾病进展（无后续影像学）以外的原因终止试验的参与者以及接受试验后治疗的参与者将根据终止时间或试验后治疗开始时间进行数据删除。
当受试者不使用试验中止时间或试验后治疗开始时间作为数据删除时，预先计划的敏感性统计分析将仅根据图像确认进展的事件时间进一步确认 PFS发生。
其他肿瘤的新出现不被视为疾病进展事件，并且不被考虑删除数据。
如果影像学检查
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ting Deng, MD、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- 1.Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, et al. Trends in the Incidence, Prevalence,and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMAOncol 2017;3:1335-1342 2.Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, Aleksovska K, Boccia S, Rindi G. Increased incidence trendof low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine 2017;58:368-379 3.Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M, Schirmacher P, et al. The 2019 WHOclassification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-188 4.Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E, et al. A commonclassification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research onCancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol2018;31:1770-1786 5.中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版). 临床肿瘤学杂志 2016;21:927-946 6.谭煌英, 娄彦妮, 罗杰, 刘继喜, 贾立群. 胃神经内分泌肿瘤的分型诊断和治疗. 中国医学前沿杂志：电子版 2014:5 7.Moertel CG, Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Treatment of neuroendocrine carcinomas withcombined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variantsof these neoplasms. Cancer 1991;68:227-232 8.Mitry E, Baudin E, Ducreux M, Sabourin JC, Rufié P, Aparicio T, et al. Treatment of poorlydifferentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br J Cancer 1999;81:1351-1355 9.Thomas KEH, Voros BA, Boudreaux JP, Thiagarajan R, Woltering EA, Ramirez RA. CurrentTreatment Options in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma. Oncologist2019;24:1076-1088 10. Zhang P, Li J, Li J, Zhang X, Zhou J, Wang X, et al. Etoposide and cisplatin versusirinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiatedgastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: A randomized phase 2 study. Cancer 2020;126Suppl 9:2086-2092 11. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, et al. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med2015;212:139-148 12. Katoh M. FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and wholebody homeostasis (Review). Int J Mol Med2016;38:3-15 13. Xu J, Shen L, Bai C, Wang W, Li J, Yu X, et al. Surufatinib in advanced pancreaticneuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1489-1499 14. Xu J, Shen L, Zhou Z, Li J, Bai C, Chi Y, et al. Surufatinib in advanced extrapancreaticneuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1500-1512
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月10日
初级完成 (估计的)
2026年4月10日
研究完成 (估计的)
2026年4月10日
研究注册日期
首次提交
2023年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月22日
首次发布 (实际的)
2023年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月22日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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