Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude clinique du Surufatinib Plus Sintilimab associé à une chimiothérapie dans le traitement du carcinome neuroendocrinien gastrique avancé

22 octobre 2023 mis à jour par: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Une étude clinique monocentrique ouverte de phase II sur le surufatinib plus sintilimab associé à une chimiothérapie dans le traitement du carcinome neuroendocrinien gastrique avancé

Cette étude vise à explorer si l'association du surufatinib (thérapie anti-angiogénique) et du sintilimab (inhibiteur de PD-1) sur la base d'un régime EP peut encore améliorer le taux d'efficacité et la durée de survie du traitement de première intention pour les patients atteints de neuroendocrinien gastrique avancé. carcinome et explorer la sécurité et la tolérabilité de ce régime.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les patients atteints d’un carcinome neuroendocrinien gastrique avancé ont été sélectionnés comme objet de recherche. Sur la base du schéma thérapeutique standard EP, l'association du surufatinib (thérapie anti-angiogénique) et du sintilimab (inhibiteur de PD-1) pourrait encore améliorer le taux d'efficacité et la durée de survie des patients, et explorer la sécurité et la tolérabilité de ce schéma thérapeutique.

Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien gastrique avancé qui n'ont pas reçu de traitement systématique seront traités avec les protocoles suivants :

Sintilimab : 200 mg administrés par voie intraveineuse le jour 1 ; Surufatinib : 200 mg/jour par voie orale, en prise continue ; Étoposide : 1, 2, 3 jours d'administration continue, 100 mg/m2, perfusion intraveineuse ; Cisplatine : 75 mg/m2 le jour 1, ou 25 mg/m2 les jours 1, 2 et 3, perfusion intraveineuse ; Un cycle de traitement tous les 21 jours ; L'étoposide et le cisplatine ont été utilisés pendant un maximum de 4 cycles, après quoi un traitement d'entretien par solantinib et sindellizumab a été administré, et le cycle de traitement le plus long était de 13 cycles (un total de 1 an). Les patients ont fait l'objet d'examens réguliers et périodiques, et des évaluations par imagerie ont été effectuées toutes les 6 semaines après leur inscription à l'étude. La sécurité sera évaluée par des tests AE et de laboratoire. Après progression de la maladie, tous les patients ont été suivis avec leur statut de survie secondaire tous les 3 mois jusqu'au décès.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Traitement de première intention du carcinome neuroendocrinien gastrique avancé

La description

Critère d'intégration:

Pour être inscrits dans cet essai, les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Le carcinome neuroendocrinien gastrique (NEC) localement avancé ou métastatique, la tumeur neuroendocrine hyperproliférative (NET G3) ou la tumeur mixte neuroendocrino-non neuroendocrine (MiNEN), comme le démontre la pathologie (critères de classification de l'OMS 2019), peuvent également être inclus ;
  2. N’avoir jamais reçu de traitement antitumoral systématique auparavant ;
  3. Avoir reçu un traitement radical dans le passé et n'avoir aucun intervalle de traitement entre la fin de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie jusqu'à la rechute pendant au moins 6 mois (l'heure de fin du dernier cycle de chimiothérapie/l'heure de fin de la dernière radiothérapie) ;
  4. Il existe des lésions mesurables définies par la norme RECIST 1.1 ;
  5. Au moins 18 ans ;
  6. Condition physique ECOG : score 0-1 ;
  7. Survie attendue de plus de 3 mois ;

  8. Si les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

    1. Examen sanguin de routine : hémoglobine (Hb) ≥90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L ; Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0×10^9/L ;
    2. Examen biochimique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (métastase hépatique tumorale, ≤ 5 × LSN) ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (sujets atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN) ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
    3. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT), rapport international standardisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
  9. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé le consentement éclairé et la conformité était bonne.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l’une des affections suivantes ont été exclus de l’étude :

  1. La présence d’une maladie ou d’un problème de santé grave, y compris, mais sans s’y limiter :

    1. Récidive connue in situ ou métastase sur tout autre site ;
    2. infection systémique active (c.-à-d. infection entraînant une température corporelle ≥38°C) ;
    3. Obstruction intestinale cliniquement significative, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou maladie cérébrovasculaire symptomatique ;
    4. Angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
    5. Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif ;
    6. Présence connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience conventionnelle acquise (SIDA) - maladie associée, ou hépatite B ou C active ;
  2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  3. Le chercheur considère qu'il est inapproprié de se lancer dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sintilimab + Surufatinib + EP
Sintilimab : 200 mg administrés par voie intraveineuse le jour 1 ; Surufatinib : 200 mg/jour par voie orale, en prise continue ; Étoposide : 1, 2, 3 jours d'administration continue, 100 mg/m2, perfusion intraveineuse ; Cisplatine : 75 mg/m2 le jour 1, ou 25 mg/m2 les jours 1, 2 et 3, perfusion intraveineuse ;
Médicament: Sintilimab, Surufatinib
Sur la base du schéma thérapeutique EP standard, l'association du surufatinib (thérapie anti-angiogénique) et du sintilimab (inhibiteur de PD-1) a été utilisée chez les patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien gastrique avancé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR
Délai: 3 années
Il fait référence à la proportion de patients dont les tumeurs ont diminué jusqu'à un certain point et se sont maintenues pendant une certaine période de temps, y compris les cas de CR et de RP. Des critères d'évaluation de la réponse tumorale solide (critères RECIST 1.1) ont été utilisés pour évaluer la réponse tumorale objective. Les participants devaient avoir une lésion tumorale mesurable au départ, et les critères de réponse ont été classés comme réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et progression de la maladie (PD) selon les critères RECIST 1.1.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: 3 années
De la date d'inscription à la date du premier début de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si le sujet ne développe pas de progression de la maladie au cours de la période d'essai, la SSP est définie comme la dernière date jusqu'à la dernière survie sans progression confirmée du sujet. Les participants qui interrompent l'essai pour des raisons autres que la progression de la maladie (pas d'imagerie de suivi) et ceux qui reçoivent un traitement post-essai seront sujets à une suppression des données en fonction de l'heure d'arrêt ou de l'heure de début du traitement post-essai. Lorsque les sujets n'utilisent pas l'heure d'arrêt de l'essai ou l'heure de début du traitement post-essai comme suppression de données, des analyses statistiques de sensibilité pré-planifiées confirmeront en outre la SSP en se basant uniquement sur l'heure de l'événement au cours duquel la progression a été confirmée par l'image. se produit. La nouvelle apparition d’autres tumeurs n’est pas considérée comme un événement de progression de la maladie et n’est pas prise en compte pour la suppression des données. Si l'examen d'imagerie
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • 1.Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, et al. Trends in the Incidence, Prevalence,and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMAOncol 2017;3:1335-1342 2.Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, Aleksovska K, Boccia S, Rindi G. Increased incidence trendof low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine 2017;58:368-379 3.Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M, Schirmacher P, et al. The 2019 WHOclassification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-188 4.Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E, et al. A commonclassification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research onCancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol2018;31:1770-1786 5.中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版). 临床肿瘤学杂志 2016;21:927-946 6.谭煌英, 娄彦妮, 罗杰, 刘继喜, 贾立群. 胃神经内分泌肿瘤的分型诊断和治疗. 中国医学前沿杂志：电子版 2014:5 7.Moertel CG, Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Treatment of neuroendocrine carcinomas withcombined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variantsof these neoplasms. Cancer 1991;68:227-232 8.Mitry E, Baudin E, Ducreux M, Sabourin JC, Rufié P, Aparicio T, et al. Treatment of poorlydifferentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br J Cancer 1999;81:1351-1355 9.Thomas KEH, Voros BA, Boudreaux JP, Thiagarajan R, Woltering EA, Ramirez RA. CurrentTreatment Options in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma. Oncologist2019;24:1076-1088 10. Zhang P, Li J, Li J, Zhang X, Zhou J, Wang X, et al. Etoposide and cisplatin versusirinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiatedgastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: A randomized phase 2 study. Cancer 2020;126Suppl 9:2086-2092 11. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, et al. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med2015;212:139-148 12. Katoh M. FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and wholebody homeostasis (Review). Int J Mol Med2016;38:3-15 13. Xu J, Shen L, Bai C, Wang W, Li J, Yu X, et al. Surufatinib in advanced pancreaticneuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1489-1499 14. Xu J, Shen L, Zhou Z, Li J, Bai C, Chi Y, et al. Surufatinib in advanced extrapancreaticneuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1500-1512

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

10 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2023

Première publication (Réel)

26 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TJMUCH-GI-GC03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner