A Surufatinib Plus Sintilimab kemoterápiával kombinált klinikai vizsgálata az előrehaladott gyomor neuroendokrin karcinóma kezelésében
2023. október 22. frissítette: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Egyközpontú, nyílt II. fázisú klinikai vizsgálat a Surufatinib Plus Sintilimabról kemoterápiával kombinálva az előrehaladott gyomor neuroendokrin karcinóma kezelésében
A tanulmány célja annak feltárása, hogy a surufatinib (anti-angiogén terápia) és a sintilimab (PD-1 inhibitor) EP-sémán alapuló kombinációja tovább javíthatja-e az előrehaladott gyomor neuroendokrin betegségben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésének hatásos arányát és túlélési idejét. karcinóma, és vizsgálja meg ennek a kezelési rendnek a biztonságosságát és tolerálhatóságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban előrehaladott gyomor neuroendokrin karcinómában szenvedő betegeket választottak kutatási tárgynak. A standard EP-séma alapján a surufatinib (anti-angiogén terápia) és a sintilimab (PD-1 inhibitor) kombinációja tovább javíthatja a betegek hatékony arányát és túlélési idejét, valamint feltárhatja e kezelési rend biztonságosságát és tolerálhatóságát.
Az előrehaladott gyomor neuroendokrin karcinómában szenvedő betegeket, akik nem részesültek szisztematikus kezelésben, a következő protokollok szerint kezelik:
Szintilimab: 200 mg intravénásan az 1. napon; Surufatinib: 200mg/nap szájon át, folyamatosan szedve; Etopozid: 1, 2, 3 napos folyamatos adagolás, 100mg/m2, intravénás infúzió; Ciszplatin: 75 mg/m2 az 1. napon vagy 25 mg/m2 az 1., 2. és 3. napon, intravénás infúzió; 21 naponként egy kezelési ciklus; Az etopozidot és a ciszplatint legfeljebb 4 cikluson keresztül alkalmazták, ezt követően a szolantinib és a sindellizumab fenntartó terápiáját alkalmazták, és a leghosszabb kezelési ciklus 13 ciklus volt (összesen 1 év). A betegek rendszeres és időszakos felülvizsgálatot kaptak, és a vizsgálatba való felvétel után 6 hetente képalkotó értékelést végeztek. A biztonságot AE és laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik. A betegség progresszióját követően az összes beteget 3 havonta követték nyomon a másodlagos túlélési státuszával a halálig.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
20
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiayu Zhang, MD
- Telefonszám: 15201752860
- E-mail: zhangjiayu152@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ting Deng, MD
- Telefonszám: 022-23340123-1051
- E-mail: xymcdengting@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
- Toborzás
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ting Deng, MD
- Telefonszám: 022-23340123-1051
- E-mail: xymcdengting@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Előrehaladott gyomor neuroendokrin karcinóma első vonalbeli kezelése
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:
- Helyileg előrehaladott vagy metasztatikus gyomor neuroendokrin karcinóma (NEC), hiperproliferatív neuroendokrin tumor (NET G3) vagy vegyes neuroendokrin-non-neuroendokrin daganat (MiNEN) is szerepelhet, amint azt a patológia igazolja (WHO osztályozási kritériumok 2019);
- Korábban nem részesültek szisztematikus daganatellenes kezelésben;
- a múltban radikális kezelésben részesült, és a kemoterápia, a sugárterápia vagy a kemosugárterápia végétől a relapszusig legalább 6 hónapig nincs kezelési intervallum (az utolsó kemoterápiás ciklus befejezési időpontja/az utolsó sugárterápia befejezési ideje);
- Vannak mérhető elváltozások, amelyeket a RECIST 1.1 szabvány határoz meg;
- Legalább 18 éves;
- ECOG fizikai állapot: 0-1 pont;
- A várható túlélés több mint 3 hónap;
Ha a főbb szervek normálisan működnek, a következő kritériumok teljesülnek:
- Rutin vérvizsgálat: hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L; Vérlemezke (PLT) ≥100×10^9/L; Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0×10^9/L;
- Biokémiai vizsgálat: alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN (tumor máj metasztázis, ≤5×ULN); Szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (Gilbert-szindrómás alanyok, ≤3×ULN); A szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc;
- Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi standardizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN;
- Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és a megfelelés megfelelő volt.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból:
Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:
- Ismert in situ kiújulás vagy metasztázis bármely más helyen;
- szisztémás aktív fertőzés (pl. 38 °C-nál magasabb testhőmérsékletet okozó fertőzés);
- Klinikailag jelentős bélelzáródás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség, májelégtelenség vagy tüneti cerebrovaszkuláris betegség;
- Súlyos/instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú tüneti pangásos szívelégtelenség;
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés;
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett konvencionális immunhiányos szindróma (AIDS) ismert jelenléte - kapcsolódó betegség, vagy aktív hepatitis B vagy C;
- Terhes vagy szoptató nők;
- A kutató nem tartja helyénvalónak ebbe a vizsgálatba való bekapcsolódást.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szintilimab + Surufatinib + EP
Szintilimab: 200 mg intravénásan az 1. napon; Surufatinib: 200mg/nap szájon át, folyamatosan szedve; Etopozid: 1, 2, 3 napos folyamatos adagolás, 100mg/m2, intravénás infúzió; Ciszplatin: 75 mg/m2 az 1. napon vagy 25 mg/m2 az 1., 2. és 3. napon, intravénás infúzió;
|
Az előrehaladott gyomor neuroendokrin carcinomában szenvedő betegeknél a standard EP-séma alapján surufatinib (anti-angiogén terápia) és sintilimab (PD-1 inhibitor) kombinációját alkalmazták.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR
Időkeret: 3 év
|
Azon betegek arányára vonatkozik, akiknek daganata bizonyos mértékre zsugorodott és bizonyos ideig fennmaradt, beleértve a CR és PR eseteket is.
A szilárd tumorválasz értékelési kritériumait (RECIST 1.1 kritérium) alkalmaztuk az objektív tumorválasz értékelésére.
A résztvevőknek a kiinduláskor mérhető tumorelváltozással kellett rendelkezniük, és a válaszkritériumokat a RECIST 1.1 kritériumok szerint a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a betegség progressziója (PD) kategóriába sorolták.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: 3 év
|
A beiratkozás napjától a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első kezdetéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Ha az alanynál nem fejlődik ki a betegség progressziója a próbaidőszak alatt, a PFS az alany utolsó igazolt progressziómentes túléléséig tartó utolsó dátum.
Azokat a résztvevőket, akik a betegség progresszióján kívüli okok miatt hagyják abba a vizsgálatot (nincs utóellenőrzési képalkotás), és azokat, akik a vizsgálat utáni kezelésben részesülnek, a megszakítás időpontja vagy a vizsgálat utáni kezelés megkezdésének időpontja alapján adattörlés tárgyát képezik.
Ha az alanyok nem a vizsgálat megszakításának vagy a vizsgálat utáni kezelés megkezdésének időpontját használják adattörlésként, az előre tervezett érzékenységi statisztikai elemzések tovább erősítik a PFS-t csak azon esemény időpontja alapján, amelynél a képen megerősített progresszió. bekövetkezik.
Más daganatok új előfordulása nem tekinthető a betegség progressziójának eseménynek, és nem veszik figyelembe az adatok törlését.
Ha a képalkotó vizsgálat
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- 1.Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, et al. Trends in the Incidence, Prevalence,and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMAOncol 2017;3:1335-1342 2.Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, Aleksovska K, Boccia S, Rindi G. Increased incidence trendof low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine 2017;58:368-379 3.Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M, Schirmacher P, et al. The 2019 WHOclassification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-188 4.Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E, et al. A commonclassification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research onCancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol2018;31:1770-1786 5.中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版). 临床肿瘤学杂志 2016;21:927-946 6.谭煌英, 娄彦妮, 罗杰, 刘继喜, 贾立群. 胃神经内分泌肿瘤的分型诊断和治疗. 中国医学前沿杂志：电子版 2014:5 7.Moertel CG, Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Treatment of neuroendocrine carcinomas withcombined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variantsof these neoplasms. Cancer 1991;68:227-232 8.Mitry E, Baudin E, Ducreux M, Sabourin JC, Rufié P, Aparicio T, et al. Treatment of poorlydifferentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br J Cancer 1999;81:1351-1355 9.Thomas KEH, Voros BA, Boudreaux JP, Thiagarajan R, Woltering EA, Ramirez RA. CurrentTreatment Options in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma. Oncologist2019;24:1076-1088 10. Zhang P, Li J, Li J, Zhang X, Zhou J, Wang X, et al. Etoposide and cisplatin versusirinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiatedgastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: A randomized phase 2 study. Cancer 2020;126Suppl 9:2086-2092 11. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, et al. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med2015;212:139-148 12. Katoh M. FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and wholebody homeostasis (Review). Int J Mol Med2016;38:3-15 13. Xu J, Shen L, Bai C, Wang W, Li J, Yu X, et al. Surufatinib in advanced pancreaticneuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1489-1499 14. Xu J, Shen L, Zhou Z, Li J, Bai C, Chi Y, et al. Surufatinib in advanced extrapancreaticneuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1500-1512
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. április 10.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. április 10.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. április 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. október 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 22.
Első közzététel (Tényleges)
2023. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TJMUCH-GI-GC03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .