Клиническое исследование суруфатиниба плюс синтилимаба в сочетании с химиотерапией при лечении распространенной нейроэндокринной карциномы желудка
22 октября 2023 г. обновлено: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Одноцентровое открытое клиническое исследование II фазы суруфатиниба плюс синтилимаба в сочетании с химиотерапией при лечении распространенной нейроэндокринной карциномы желудка
Целью данного исследования является изучение того, может ли комбинация суруфатиниба (антиангиогенная терапия) и синтилимаба (ингибитор PD-1) на основе режима EP дополнительно улучшить эффективность и продолжительность лечения первой линии у пациентов с распространенным нейроэндокринным заболеванием желудка. карциномы и изучить безопасность и переносимость этого режима.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В качестве объекта исследования были выбраны пациенты с распространенной нейроэндокринной карциномой желудка. На основе стандартной схемы EP комбинация суруфатиниба (антиангиогенная терапия) и синтилимаба (ингибитор PD-1) может дополнительно повысить эффективность и продолжительность выживаемости пациентов, а также изучить безопасность и переносимость этого режима лечения.
Пациентов с распространенным нейроэндокринным раком желудка, не получавших систематического лечения, будут лечить по следующим протоколам:
Синтилимаб: 200 мг внутривенно в первый день; Суруфатиниб: 200 мг/день перорально, непрерывно; Этопозид: 1, 2, 3 дня непрерывного приема, 100 мг/м2, внутривенная инфузия; Цисплатин: 75 мг/м2 в 1-й день или 25 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни, внутривенная инфузия; Один цикл лечения каждые 21 день; Этопозид и цисплатин применялись максимум в течение 4 циклов, после чего проводилась поддерживающая терапия солантинибом и синделлизумабом, причем самый длинный цикл лечения составил 13 циклов (в общей сложности 1 год). Пациенты проходили регулярные и периодические осмотры, а визуализационная оценка проводилась каждые 6 недель после включения в исследование. Безопасность будет оцениваться с помощью АЭ и лабораторных испытаний. После прогрессирования заболевания всех пациентов оценивали по вторичному статусу выживаемости каждые 3 месяца до смерти.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jiayu Zhang, MD
- Номер телефона: 15201752860
- Электронная почта: zhangjiayu152@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ting Deng, MD
- Номер телефона: 022-23340123-1051
- Электронная почта: xymcdengting@126.com
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Рекрутинг
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Контакт:
- Ting Deng, MD
- Номер телефона: 022-23340123-1051
- Электронная почта: xymcdengting@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Лечение первой линии при распространенной нейроэндокринной карциноме желудка
Описание
Критерии включения:
Чтобы быть включенными в это исследование, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Также могут быть включены местно-распространенная или метастатическая нейроэндокринная карцинома желудка (НЭК), гиперпролиферативная нейроэндокринная опухоль (NET G3) или смешанная нейроэндокринно-ненейроэндокринная опухоль (MiNEN), что подтверждается патологией (критерии классификации ВОЗ 2019);
- ранее не получали систематической противоопухолевой терапии;
- Получали радикальное лечение в прошлом и не имеют интервала лечения от окончания химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии до рецидива в течение как минимум 6 месяцев (время окончания последнего цикла химиотерапии/время окончания последней лучевой терапии);
- Существуют измеримые поражения, определенные стандартом RECIST 1.1;
- Возраст не менее 18 лет;
- Физическое состояние ECOG: 0-1 балл;
- Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
Если основные органы функционируют нормально, выполняются следующие критерии:
- Рутинное исследование крови: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥100×10^9/л; Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,0×10^9/л;
- Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (метастаз опухоли в печень, ≤5×ВГН); Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN (субъекты с синдромом Гилберта, ≤3×ULN); Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
- Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное стандартизированное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;
- Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, согласие было хорошим.
Критерий исключения:
Из исследования были исключены пациенты с любым из следующих состояний:
Наличие серьезного заболевания или медицинского состояния, включая, помимо прочего, следующее:
- Известный рецидив in situ или метастазы в любом другом месте;
- системная активная инфекция (т.е. инфекция, приводящая к повышению температуры тела ≥38°C);
- Клинически значимая кишечная непроходимость, фиброз легких, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или симптоматическое цереброваскулярное заболевание;
- Тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение;
- Известное наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного обычного иммунодефицита (СПИД), ассоциированного заболевания, или активного гепатита В или С;
- Беременные или кормящие женщины;
- Исследователь считает нецелесообразным входить в данное исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Синтилимаб + Суруфатиниб + ЕР
Синтилимаб: 200 мг внутривенно в первый день; Суруфатиниб: 200 мг/день перорально, непрерывно; Этопозид: 1, 2, 3 дня непрерывного приема, 100 мг/м2, внутривенная инфузия; Цисплатин: 75 мг/м2 в 1-й день или 25 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни, внутривенная инфузия;
|
На основе стандартной схемы ЭП у пациентов с распространенной нейроэндокринной карциномой желудка применяли комбинацию суруфатиниба (антиангиогенная терапия) и синтилимаба (ингибитор PD-1).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: 3 года
|
Это относится к доле пациентов, у которых опухоли уменьшились до определенной величины и сохранялись в течение определенного периода времени, включая случаи CR и PR.
Критерии оценки ответа солидной опухоли (критерии RECIST 1.1) использовали для оценки объективного ответа опухоли.
Участники должны были иметь измеримое опухолевое поражение на исходном уровне, а критерии ответа были классифицированы как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирование заболевания (PD) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: 3 года
|
С даты включения в исследование до даты первого начала прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Если у субъекта не развивается прогрессирование заболевания в течение периода исследования, ВБП определяется как последняя дата до момента последнего подтвержденного выживания субъекта без прогрессирования.
Участники, прекратившие исследование по причинам, отличным от прогрессирования заболевания (отсутствие последующей визуализации), и те, кто получает лечение после испытания, будут подлежать удалению данных в зависимости от времени прекращения или времени начала лечения после испытания.
Если субъекты не используют время прекращения исследования или время начала послеиспытательного лечения в качестве удаления данных, заранее запланированный статистический анализ чувствительности будет дополнительно подтверждать ВБП на основе времени события, при котором было подтверждено изображением прогрессирование. имеет место.
Новое появление других опухолей не считается событием прогрессирования заболевания и не рассматривается как повод для удаления данных.
Если визуализирующее обследование
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- 1.Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, et al. Trends in the Incidence, Prevalence,and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMAOncol 2017;3:1335-1342 2.Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, Aleksovska K, Boccia S, Rindi G. Increased incidence trendof low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine 2017;58:368-379 3.Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M, Schirmacher P, et al. The 2019 WHOclassification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-188 4.Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E, et al. A commonclassification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research onCancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol2018;31:1770-1786 5.中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版). 临床肿瘤学杂志 2016;21:927-946 6.谭煌英, 娄彦妮, 罗杰, 刘继喜, 贾立群. 胃神经内分泌肿瘤的分型诊断和治疗. 中国医学前沿杂志：电子版 2014:5 7.Moertel CG, Kvols LK, O'Connell MJ, Rubin J. Treatment of neuroendocrine carcinomas withcombined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variantsof these neoplasms. Cancer 1991;68:227-232 8.Mitry E, Baudin E, Ducreux M, Sabourin JC, Rufié P, Aparicio T, et al. Treatment of poorlydifferentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br J Cancer 1999;81:1351-1355 9.Thomas KEH, Voros BA, Boudreaux JP, Thiagarajan R, Woltering EA, Ramirez RA. CurrentTreatment Options in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma. Oncologist2019;24:1076-1088 10. Zhang P, Li J, Li J, Zhang X, Zhou J, Wang X, et al. Etoposide and cisplatin versusirinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiatedgastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: A randomized phase 2 study. Cancer 2020;126Suppl 9:2086-2092 11. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, et al. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med2015;212:139-148 12. Katoh M. FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and wholebody homeostasis (Review). Int J Mol Med2016;38:3-15 13. Xu J, Shen L, Bai C, Wang W, Li J, Yu X, et al. Surufatinib in advanced pancreaticneuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1489-1499 14. Xu J, Shen L, Zhou Z, Li J, Bai C, Chi Y, et al. Surufatinib in advanced extrapancreaticneuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3study. The Lancet Oncology 2020;21:1500-1512
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 апреля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TJMUCH-GI-GC03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .