阿片类药物使用障碍光敏视网膜神经节细胞功能、睡眠和昼夜节律的药物：对治疗的影响 (MOUD)
2026年8月7日 更新者：Karen Gamble、University of Alabama at Birmingham
阿片类药物使用障碍药物差异调节本质光敏性视网膜神经节细胞功能、睡眠和昼夜节律：治疗意义 (MOUD)
阿片类药物使用障碍 (OUD) 是一种可治疗的医学疾病，FDA 批准了三种药物用于治疗。
然而，患有 OUD 的人报告说，即使使用阿片类药物使用障碍药物治疗，也会出现严重的睡眠障碍，从而导致很高的复发率。
在这个项目中，我们将研究视网膜中一组特殊的光敏神经元，作为阿片类药物和 OUD 药物使用造成的昼夜节律和睡眠障碍的潜在机制，这可能会导致新的干预措施并改善治疗结果。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
三种治疗 OUD (MOUD) 的药物已获得 FDA 批准并经常用于治疗 OUD：美沙酮、丁丙诺啡和缓释纳曲酮 (XR-NTX)。
然而，使用阿片类药物（包括处方 MOUD 的人）报告睡眠受到干扰。
除了大脑的睡眠中枢外，μ阿片受体（MOR）也在视网膜（包括人类视网膜）中表达，特别是在神经节细胞中，神经节细胞对于非图像形成感光（包括睡眠-觉醒的昼夜节律调节）至关重要行为。
临床前研究表明，这些本质上光敏的视网膜神经节细胞 (ipRGC) 上的 MOR 的激活会降低对光的电生理反应，影响关键的 ipRGC 功能，例如睡眠-觉醒行为和昼夜节律与光的同步（光诱导）、光诱导褪黑激素抑制和光照后瞳孔反射（PIPR）。
总之，这些结果表明，使用阿片类药物和/或 MOUD 激活 ipRGC 中的 MOR 可能会损害下游 ipRGC 功能。
这项多学科研究将检验新的总体假设，即接受治疗的 OUD 患者睡眠/觉醒行为的持续改变是由 ipRGC 功能受损介导的，并且该途径的生物标志物可以预测康复和复发。
将在 200 名参与者的样本中测试三个目标，其中 150 名参与者将进行 MOUD 治疗（例如，美沙酮、丁丙诺啡和 XR-NTX 各 50 名），其中 50 名将使用非阿片类药物作为对照参与者。
目标 1 将检验 MOUD 对 ipRGC 响应功能有不同影响的假设。
目标 2 将检查 MOUD 是否对日间嗜睡、日常睡眠-觉醒行为、睡眠结构和睡眠呼吸障碍产生不同影响。
最后，目标 3 将确定 ipRGC 功能是否可以预测 MOUD 组在 1、3 和 6 个月随访时阿片类药物复发。
与使用非阿片类药物的对照组或接受阿片类药物拮抗剂 (XR-NTX) 的患者相比，我们预测接受激动剂（美沙酮）或部分激动剂（丁丙诺啡）MOUD 的参与者将受到最大的 ipRGC 干扰，这一点可以通过减少来证明。 PIPR，减弱光诱导的褪黑激素抑制，降低昼夜节律幅度，增加睡眠潜伏期，并增加睡眠碎片化。
重要的是，我们假设 ipRGC 功能受损将预测更差的治疗结果，如 6 个月随访时阿片类药物的使用所表明的那样。
最后，一项探索性目标将检查 MOUD 组在正常环境下对参与者日常生活进行为期 10 天的评估后是否表现出阿片类药物渴望/戒断症状与睡眠-觉醒行为之间的不同关系。
这项研究的结果将非常重要，因为它将支持使用瞳孔对光的反应和其他 ipRGC 功能指标作为新型生物标志物来预测对 MOUD 的反应和结果。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Brionna Smith, B.S.
- 电话号码：205-975-7809
- 邮箱：Cropseylab@uabmc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Karen Gamble, PhD
- 电话号码：205-975-7809
- 邮箱：kcropsey@uabmc.edu
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
-
接触：
- Brionna Smith, B.S.
- 电话号码：205-975-7809
- 邮箱：Cropseylab@uabmc.edu
-
接触：
- Susan Dufour, MD
- 邮箱：cropseylab@uabmc.edu
-
首席研究员：
- Karen Gamble, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
这项研究涉及接受阿片类药物使用障碍（美沙酮，丁丙诺啡或纳曲酮）或健康对照的三种药物之一。
描述
纳入标准：
- 成人（18 岁以上）
- 为治疗阿片类药物使用障碍（美沙酮、XR-NTX、丁丙诺啡）或健康对照者开出三种药物中的一种
- 过去一个月 MOUD 稳定（无剂量变化）
- 如果开了这些药物，尿液药物筛查 (UDS) 中丁丙诺啡或美沙酮呈阳性
排除标准：
- 病史报告或检查中记录的眼部疾病，包括眼前段和后段疾病、白内障、视网膜病变、青光眼、白内障、弱视、暗点、色盲或夜盲症、角膜病变、黄斑变性或色素性视网膜炎；
- 有严重自杀倾向、躁狂、醉酒或其他情况不稳定，无法提供知情同意书
- 自我报告在过去一个月内使用非法阿片类药物、兴奋剂（处方或非法）或苯二氮卓类药物/镇静剂/安眠药
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 检查表被评定为严重的酒精或大麻使用障碍
- 非法阿片类药物（例如吗啡、羟考酮、芬太尼）、兴奋剂、苯二氮卓类药物/镇静剂/安眠药的 UDS 呈阳性
- 在正常时间上午 7 点至下午 6 点以外工作的轮班工人根据美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 的数据，工作时间
- 被诊断患有发作性睡病的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
美沙酮植物疗法
50位美沙酮参与者
|
PIPR 在 6 个 80 秒的测试周期内进行测量，其中将蓝色 (470 nm) 或红色 (623 nm) 刺激呈现给散瞳眼睛，同时测量未散瞳眼睛的瞳孔反应（双方同意）瞳孔反应
其他名称：
测量脑电图 (EEG)、眼电图 (EOG)、肌电图 (EMG)、心电图 (ECG)、呼吸通道（用力和鼻压）和氧饱和度。
其他名称：
有助于诊断嗜睡症，63它还用于量化白天嗜睡的研究，并且作为比自我报告问卷更客观的白天嗜睡测量
其他名称：
在第 2 次过夜访问之后的早晨，参与者将在 10 天的评估期内完成生态瞬时评估 (EMA)。
通过 InsightTM mHealth 平台使用 EMA 来捕获吸烟者和非吸烟者在隔夜手术前 10 天内的瞬间渴望、戒断和情绪状态。
参与者将通过 EMA InsightTM mHealth 平台自我报告的睡眠和觉醒信息、疲劳、小睡、阿片类药物渴望和戒断来完成早晚睡眠日记。
其他名称：
7 天的体动记录期将用于确定习惯性睡眠开始和醒来时间。
CamNTech MotionWatch8（英国剑桥）是一款固态压电加速度计，可收集活动（即手臂运动）和环境光数据。体动记录数据从 MotionWatch8 下载到软件 (MotionWare) 中进行分析、管理、和出口。
受试者将通过 REDCap 链接输入就寝和起床时间，并将输入此信息以及睡眠日记报告以确定睡眠间隔。
Motion Watch 8 软件中的算法将确定睡眠开始、睡眠结束、总睡眠时间（持续时间）、睡眠质量、睡眠效率、睡眠开始后唤醒以及睡眠碎片
参与者将享用晚餐，然后在下午 5:30 前陪同前往 UAB 高地医院睡眠科。
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5 勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。参与者将被允许在黑暗中睡觉直到上午 8:00，届时他们将被我们还将保存在光照前采集的冷冻样本，以便稍后计算暗光褪黑激素发作 (DLMO)，这是一种昼夜节律阶段估计。
其他名称：
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。
参与者将被要求在到睡眠单元报到前 12 小时内避免摄入咖啡因，并从下午 6:00 开始到光照后结束，每 30 分钟提供 2-3 毫升唾液。
对于褪黑激素抑制，将在计算的睡眠中期时间前 2 小时开始 2 小时的光照。
在光照前 1 小时、30 分钟和光照期间收集唾液样本，并在光照过程中每 30 分钟收集一次唾液样本。
样品将被离心并冷冻/储存在-20°C直至进行测定，剩余样品储存在-80°C。
褪黑激素水平将通过布尔曼直接唾液褪黑激素进行测定。
褪黑激素抑制将计算为在光照前立即采集的样本的减少百分比
|
|
穆德治疗丁丙诺啡
50名丁丙诺啡参与者
|
PIPR 在 6 个 80 秒的测试周期内进行测量，其中将蓝色 (470 nm) 或红色 (623 nm) 刺激呈现给散瞳眼睛，同时测量未散瞳眼睛的瞳孔反应（双方同意）瞳孔反应
其他名称：
测量脑电图 (EEG)、眼电图 (EOG)、肌电图 (EMG)、心电图 (ECG)、呼吸通道（用力和鼻压）和氧饱和度。
其他名称：
有助于诊断嗜睡症，63它还用于量化白天嗜睡的研究，并且作为比自我报告问卷更客观的白天嗜睡测量
其他名称：
在第 2 次过夜访问之后的早晨，参与者将在 10 天的评估期内完成生态瞬时评估 (EMA)。
通过 InsightTM mHealth 平台使用 EMA 来捕获吸烟者和非吸烟者在隔夜手术前 10 天内的瞬间渴望、戒断和情绪状态。
参与者将通过 EMA InsightTM mHealth 平台自我报告的睡眠和觉醒信息、疲劳、小睡、阿片类药物渴望和戒断来完成早晚睡眠日记。
其他名称：
7 天的体动记录期将用于确定习惯性睡眠开始和醒来时间。
CamNTech MotionWatch8（英国剑桥）是一款固态压电加速度计，可收集活动（即手臂运动）和环境光数据。体动记录数据从 MotionWatch8 下载到软件 (MotionWare) 中进行分析、管理、和出口。
受试者将通过 REDCap 链接输入就寝和起床时间，并将输入此信息以及睡眠日记报告以确定睡眠间隔。
Motion Watch 8 软件中的算法将确定睡眠开始、睡眠结束、总睡眠时间（持续时间）、睡眠质量、睡眠效率、睡眠开始后唤醒以及睡眠碎片
参与者将享用晚餐，然后在下午 5:30 前陪同前往 UAB 高地医院睡眠科。
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5 勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。参与者将被允许在黑暗中睡觉直到上午 8:00，届时他们将被我们还将保存在光照前采集的冷冻样本，以便稍后计算暗光褪黑激素发作 (DLMO)，这是一种昼夜节律阶段估计。
其他名称：
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。
参与者将被要求在到睡眠单元报到前 12 小时内避免摄入咖啡因，并从下午 6:00 开始到光照后结束，每 30 分钟提供 2-3 毫升唾液。
对于褪黑激素抑制，将在计算的睡眠中期时间前 2 小时开始 2 小时的光照。
在光照前 1 小时、30 分钟和光照期间收集唾液样本，并在光照过程中每 30 分钟收集一次唾液样本。
样品将被离心并冷冻/储存在-20°C直至进行测定，剩余样品储存在-80°C。
褪黑激素水平将通过布尔曼直接唾液褪黑激素进行测定。
褪黑激素抑制将计算为在光照前立即采集的样本的减少百分比
|
|
MOUD治疗扩展释放纳曲酮
50个扩展释放纳曲酮（XR-NTX）参与者
|
PIPR 在 6 个 80 秒的测试周期内进行测量，其中将蓝色 (470 nm) 或红色 (623 nm) 刺激呈现给散瞳眼睛，同时测量未散瞳眼睛的瞳孔反应（双方同意）瞳孔反应
其他名称：
测量脑电图 (EEG)、眼电图 (EOG)、肌电图 (EMG)、心电图 (ECG)、呼吸通道（用力和鼻压）和氧饱和度。
其他名称：
有助于诊断嗜睡症，63它还用于量化白天嗜睡的研究，并且作为比自我报告问卷更客观的白天嗜睡测量
其他名称：
在第 2 次过夜访问之后的早晨，参与者将在 10 天的评估期内完成生态瞬时评估 (EMA)。
通过 InsightTM mHealth 平台使用 EMA 来捕获吸烟者和非吸烟者在隔夜手术前 10 天内的瞬间渴望、戒断和情绪状态。
参与者将通过 EMA InsightTM mHealth 平台自我报告的睡眠和觉醒信息、疲劳、小睡、阿片类药物渴望和戒断来完成早晚睡眠日记。
其他名称：
7 天的体动记录期将用于确定习惯性睡眠开始和醒来时间。
CamNTech MotionWatch8（英国剑桥）是一款固态压电加速度计，可收集活动（即手臂运动）和环境光数据。体动记录数据从 MotionWatch8 下载到软件 (MotionWare) 中进行分析、管理、和出口。
受试者将通过 REDCap 链接输入就寝和起床时间，并将输入此信息以及睡眠日记报告以确定睡眠间隔。
Motion Watch 8 软件中的算法将确定睡眠开始、睡眠结束、总睡眠时间（持续时间）、睡眠质量、睡眠效率、睡眠开始后唤醒以及睡眠碎片
参与者将享用晚餐，然后在下午 5:30 前陪同前往 UAB 高地医院睡眠科。
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5 勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。参与者将被允许在黑暗中睡觉直到上午 8:00，届时他们将被我们还将保存在光照前采集的冷冻样本，以便稍后计算暗光褪黑激素发作 (DLMO)，这是一种昼夜节律阶段估计。
其他名称：
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。
参与者将被要求在到睡眠单元报到前 12 小时内避免摄入咖啡因，并从下午 6:00 开始到光照后结束，每 30 分钟提供 2-3 毫升唾液。
对于褪黑激素抑制，将在计算的睡眠中期时间前 2 小时开始 2 小时的光照。
在光照前 1 小时、30 分钟和光照期间收集唾液样本，并在光照过程中每 30 分钟收集一次唾液样本。
样品将被离心并冷冻/储存在-20°C直至进行测定，剩余样品储存在-80°C。
褪黑激素水平将通过布尔曼直接唾液褪黑激素进行测定。
褪黑激素抑制将计算为在光照前立即采集的样本的减少百分比
|
|
使用控件的非阿片类药物
|
PIPR 在 6 个 80 秒的测试周期内进行测量，其中将蓝色 (470 nm) 或红色 (623 nm) 刺激呈现给散瞳眼睛，同时测量未散瞳眼睛的瞳孔反应（双方同意）瞳孔反应
其他名称：
测量脑电图 (EEG)、眼电图 (EOG)、肌电图 (EMG)、心电图 (ECG)、呼吸通道（用力和鼻压）和氧饱和度。
其他名称：
有助于诊断嗜睡症，63它还用于量化白天嗜睡的研究，并且作为比自我报告问卷更客观的白天嗜睡测量
其他名称：
在第 2 次过夜访问之后的早晨，参与者将在 10 天的评估期内完成生态瞬时评估 (EMA)。
通过 InsightTM mHealth 平台使用 EMA 来捕获吸烟者和非吸烟者在隔夜手术前 10 天内的瞬间渴望、戒断和情绪状态。
参与者将通过 EMA InsightTM mHealth 平台自我报告的睡眠和觉醒信息、疲劳、小睡、阿片类药物渴望和戒断来完成早晚睡眠日记。
其他名称：
7 天的体动记录期将用于确定习惯性睡眠开始和醒来时间。
CamNTech MotionWatch8（英国剑桥）是一款固态压电加速度计，可收集活动（即手臂运动）和环境光数据。体动记录数据从 MotionWatch8 下载到软件 (MotionWare) 中进行分析、管理、和出口。
受试者将通过 REDCap 链接输入就寝和起床时间，并将输入此信息以及睡眠日记报告以确定睡眠间隔。
Motion Watch 8 软件中的算法将确定睡眠开始、睡眠结束、总睡眠时间（持续时间）、睡眠质量、睡眠效率、睡眠开始后唤醒以及睡眠碎片
参与者将享用晚餐，然后在下午 5:30 前陪同前往 UAB 高地医院睡眠科。
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5 勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。参与者将被允许在黑暗中睡觉直到上午 8:00，届时他们将被我们还将保存在光照前采集的冷冻样本，以便稍后计算暗光褪黑激素发作 (DLMO)，这是一种昼夜节律阶段估计。
其他名称：
睡眠单元可以严格控制光照（眼睛水平< 5勒克斯）、室温和可能改变褪黑激素水平的口腔摄入因素。
参与者将被要求在到睡眠单元报到前 12 小时内避免摄入咖啡因，并从下午 6:00 开始到光照后结束，每 30 分钟提供 2-3 毫升唾液。
对于褪黑激素抑制，将在计算的睡眠中期时间前 2 小时开始 2 小时的光照。
在光照前 1 小时、30 分钟和光照期间收集唾液样本，并在光照过程中每 30 分钟收集一次唾液样本。
样品将被离心并冷冻/储存在-20°C直至进行测定，剩余样品储存在-80°C。
褪黑激素水平将通过布尔曼直接唾液褪黑激素进行测定。
褪黑激素抑制将计算为在光照前立即采集的样本的减少百分比
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
目标 1：照明后瞳孔反应 (PIPR)
大体时间：45分钟
|
为期 10 天的家庭体动记录和生态瞬时评估（EMA 期间），参与者将被安排进行第 3 次访视。抵达后，用托吡卡胺 0.5% 和去氧肾上腺素 2.5% 散瞳（低于正常散瞳剂量）在实验期间有效，但会在约 6 小时内完全消散）。
然后受试者坐在昏暗的房间（< 5 勒克斯，背景光）中 30 分钟以适应黑暗并确保研究前瞳孔完全扩张。
PIPR 在 6 个 80 秒的测试周期内进行测量，其中将蓝色 (470 nm) 或红色 (623 nm) 刺激呈现给散瞳眼睛，同时测量未散瞳眼睛的瞳孔反应（双方同意）学生反应）。
在测试期间，在最初的 20 秒固定期之后，刺激呈现 1 秒，然后是 60 秒的固定期。
红色刺激主要用作对 PIPR 的任何非特异性影响的控制。
|
45分钟
|
|
目标 2：多导睡眠图
大体时间：2晚巴黎圣日耳曼
|
多导睡眠图 (PSG)110：为了避免 PSG 经常观察到的潜在第一晚影响，参与者将接受连续两晚的 PSG，并根据他们习惯的睡眠/醒来时间安排开始。
PSG 将在阿拉巴马大学伯明翰睡眠/觉醒障碍中心高地医院的专门研究室进行（参见睡眠和昼夜节律研究核心 LOS）。
训练有素的工作人员将连接电极来测量脑电图 (EEG)、眼电图 (EOG)、肌电图 (EMG)、心电图 (ECG)、呼吸通道（用力和鼻压）和血氧饱和度。
EEG、EOG、EMG、ECG 呼吸通道和氧饱和度的值将组合起来报告单个 PSG 值。
|
2晚巴黎圣日耳曼
|
|
目标 3：多次睡眠潜伏期测试的参与者数量
大体时间：2晚巴黎圣日耳曼
|
PSG 第二天早上，参与者将按照标准化指南接受 MSLT。
简而言之，多次睡眠潜伏期测试 (MSLT) 包括 5 次小睡机会，每两小时发生一次，第一次小睡在 PSG 结束后 1.5 至 3 小时开始（在本例中，是在 PSG 第 2 个晚上结束后） 。
|
2晚巴黎圣日耳曼
|
|
目标 4：复发的参与者数量
大体时间：6个月随访
|
自我报告的药物渴望，以及自我报告的 6 个月随访戒断症状。自我报告和尿液药物筛查证实了药物的使用。
|
6个月随访
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
暗光褪黑激素发作 (DLMO)
大体时间：12小时
|
在光照前采集样本，用于稍后计算暗光褪黑激素起始 (DLMO)
|
12小时
|
|
褪黑素抑制试验
大体时间：12小时
|
褪黑激素抑制测试、体动记录仪参数（节律幅度、日间稳定性、日内变化、睡眠碎片、睡眠效率、睡眠持续时间、睡眠中时间和入睡后觉醒）和睡眠结构 (PSG)。
从下午 6:00 开始，每 30 分钟提供 2-3 毫升唾液，一直到曝光后结束。参与者将坐在白色光源前的椅子上，灯光将在眼睛水平处校准强度和光谱分布PR-670分光光度计）。
在曝光期间，参与者将被允许在 15 英寸 iPad 平板电脑上观看一部平淡无奇的电影。
在光照前 1 小时、30 分钟以及光照期间每 30 分钟收集唾液样本。
最后一次采样后，参与者将被允许在黑暗中睡觉直到上午 8:00
|
12小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Karen Cropsey, PsyD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月6日
初级完成 (估计的)
2028年12月28日
研究完成 (估计的)
2029年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月24日
首次发布 (实际的)
2023年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月7日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.