Médicaments contre les troubles liés à l'usage d'opioïdes Fonction des cellules ganglionnaires rétiniennes photosensibles, sommeil et rythmes circadiens : implications pour le traitement (MOUD)

Trois médicaments pour l'OUD (MOUD) sont approuvés par la FDA et régulièrement utilisés pour traiter l'OUD : la méthadone, la buprénorphine et la naltrexone à libération prolongée (XR-NTX). Cependant, les personnes qui consomment des opioïdes, y compris celles qui ont reçu des ordonnances de MOUD, signalent des troubles du sommeil. En plus des centres du sommeil du cerveau, les récepteurs opioïdes mu (MOR) sont également exprimés dans la rétine (y compris la rétine humaine), en particulier dans les cellules ganglionnaires qui sont d'une importance cruciale pour la photoréception non formatrice d'image, y compris la régulation circadienne du sommeil-veille. comportement. Des études précliniques montrent que l'activation des MOR sur ces cellules ganglionnaires rétiniennes intrinsèquement photosensibles (ipRGC) réduit la réponse électrophysiologique à la lumière, affectant les fonctions critiques des ipRGC telles que la synchronisation du comportement veille-sommeil et des rythmes circadiens à la lumière (photoentraînement), induite par la lumière. suppression de la mélatonine et réflexe pupillaire post-illumination (PIPR). Ensemble, ces résultats suggèrent que l'activation des MOR dans les ipRGC par l'utilisation d'opioïdes et/ou de MOUD peut altérer les fonctions ipRGC en aval. Cette étude multidisciplinaire examinera la nouvelle hypothèse globale selon laquelle les altérations persistantes du comportement sommeil/éveil chez les patients OUD sous traitement sont médiées par une fonction ipRGC altérée, et les biomarqueurs de cette voie peuvent prédire la récupération et la rechute. Trois objectifs seront testés sur un échantillon de 200 participants, dont 150 seront engagés dans une thérapie MOUD (par exemple, 50 chacun sous méthadone, buprénorphine et XR-NTX, respectivement) et dont 50 seront non opioïdes en utilisant des participants témoins. . L'objectif 1 testera l'hypothèse selon laquelle MOUD a un impact différentiel sur la fonction des réponses ipRGC. L'objectif 2 examinera si MOUD a un impact différentiel sur la somnolence diurne, le comportement veille-sommeil quotidien, l'architecture du sommeil et les troubles respiratoires du sommeil. Enfin, l'objectif 3 déterminera si la fonction ipRGC prédit la rechute des opioïdes parmi les groupes MOUD à 1, 3 et 6 mois de suivi. Par rapport aux témoins utilisant des non-opioïdes ou aux personnes recevant un antagoniste des opioïdes (XR-NTX), nous prévoyons que les participants qui reçoivent un agoniste (méthadone) ou un agoniste partiel (buprénorphine) MOUD auront le plus d'interférences ipRGC, comme en témoigne la réduction PIPR, suppression atténuée de la mélatonine induite par la lumière, réduction de l'amplitude rythmique circadienne, augmentation de la latence du sommeil et augmentation de la fragmentation du sommeil. Surtout, nous émettons l'hypothèse qu'une altération de la fonction ipRGC prédit de pires résultats du traitement, comme l'indique la consommation d'opioïdes après un suivi de 6 mois. Enfin, un objectif exploratoire examinera si les groupes MOUD montrent des relations différentes entre les symptômes de manque/sevrage aux opioïdes et le comportement veille-sommeil au cours d'une évaluation de 10 jours de la vie quotidienne des participants dans l'environnement normal. Les résultats de cette étude seront très significatifs car ils soutiendraient l'utilisation de la réponse pupillaire à la lumière et d'autres indicateurs de la fonction ipRGC comme nouveaux biomarqueurs pour prédire la réponse et les résultats aux MOUD.