评估奈比洛尔和雷米普利临时联合治疗高血压患者的疗效和安全性的开放标签、多中心、多国家、介入性临床试验 (ARTEMISIA)

纳入标准：

1. 愿意在研究期间遵守所有研究活动和程序，并在筛选访视时在任何研究程序之前提供签署的书面知情同意书。
2. 年龄 18 至 65 岁的高血压男性或女性患者，在第 1 次就诊（筛查）时平均坐位收缩压≥140 mmHg 且≤179 mmHg，平均坐位舒张压≥90 mmHg 且≤109 mmHg，同时接受 BB 单一疗法（NEB 5） mg 或任何剂量（如果是其他 BB）或 ACE-is（RAM 5 mg 或任何剂量（如果是其他 ACE-i）在第 1 次访视（筛选）之前至少 30 天。
3. 能够服用口服药物并愿意遵守药物治疗方案。

4. 具有生育能力的女性患者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参加。 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育能力，除非永久不育。 有生育能力的女性必须同意使用高效避孕措施（例如，在整个研究期间和研究完成后 4 周内的节育方法，定义为每年失败率低于 1% 的方法），并且在此期间不得捐赠或储存鸡蛋。 高效的避孕方法可以是：

   • 与抑制排卵相关的联合激素避孕药（含雌激素和孕激素）（口服、阴道内和经皮）。
   • 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射和植入）。
   • 宫内节育器。
   • 宫内激素释放系统。
   • 双侧输卵管闭塞。
   • 输精管结扎的伴侣（手术至少在筛查前 2 个月进行）（前提是该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管结扎的伴侣已接受手术成功的医学评估）。
5. 男性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究治疗后至少 1 周内采取避孕措施，并在此期间避免捐献精子。

排除标准：

任何符合以下任何条件的患者将没有资格参加该研究：

1. 对 NEB、RAM、其他 BB 或其他 ACE-is 或任何相关产品、制剂赋形剂有过敏史的患者，如相关研究者手册 (IB)、产品特性摘要 (SmPC) 或本地包装中所述奈必洛尔和雷米普利的插入物。
2. 患有严重疾病（研究者认为）的患者，这些疾病可能会限制评估所测试药物的有效性或安全性的能力，包括脑血管、心血管、肾脏、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌或代谢、血液学或肿瘤学、神经系统和精神疾病。 这同样适用于免疫功能低下和/或中性粒细胞减少症患者。
3. 过去6个月内有以下病史的患者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、搭桥手术、心力衰竭、高血压脑病、瓣膜置换术（经导管主动脉瓣植入术、米曲夹）、脑血管意外（中风） ，或短暂性脑缺血发作。
4. 收缩压<90毫米汞柱和/或舒张压<60毫米汞柱的低血压患者。
5. 急性心力衰竭（入组前 12 个月）、心源性休克或需要静脉正性肌力治疗的心力衰竭失代偿发作。
6. 任何病因的继发性高血压患者，包括肾脏疾病、库欣综合征、醛固酮增多症、肾血管疾病和甲状腺疾病。
7. 患有严重心力衰竭（纽约心脏协会分类 III-IV）的患者、主动脉瓣或二叶瓣狭窄、心脏流出道梗阻（梗阻性肥厚型心肌病）、左心室流出道梗阻（例如，高级别心肌病）主动脉瓣狭窄）或有症状的冠状动脉疾病。
8. 具有肾脏疾病临床证据（包括显着的双侧肾动脉狭窄或单个功能肾脏的肾动脉狭窄）、严重肾功能不全或肾移植的患者。
9. 患有临床相关肝功能损害的患者。
10. 有血管神经性水肿病史的患者。
11. 病态窦房结综合征患者，包括窦房传导阻滞。
12. 二度和三度心脏传导阻滞患者（没有起搏器）。
13. 有支气管痉挛和支气管哮喘病史。
14. 未经治疗的嗜铬细胞瘤。
15. 心动过缓患者（心率 <60 bpm；已接受 BB 治疗的患者心率 <50 bpm）。
16. 有代谢性酸中毒病史的患者。
17. 患有严重外周循环障碍的患者。
18. 筛选访视前最后 30 天内参加过另一项干预性研究（访视 1）。
19. 研究者认为患有妨碍仔细遵守方案的疾病的患者。
20. 在给予研究治疗之前正在使用且不适合停用禁用药物的患者。
21. 孕妇和哺乳期妇女。 注：每次研究访视时，将对所有有生育能力的女性进行妊娠测试。
22. 有肝硬化病史的患者（Child Pugh B 级或更高级别）。
23. 过去 2 年内有不明原因的晕厥病史，或已知的晕厥疾病。
24. 过去 3 年内接受过肾去神经术或其他基于装置的非药物高血压治疗的患者。
25. 根据各自的 SmPC，NEB 或 RAM 的任何其他禁忌症。