Ensayo clínico intervencionista, multicéntrico, multinacional y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación exteMporánea de nebivolol y ramipril en pacientes hipertensos (ARTEMISIA)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto a cumplir con todas las actividades y procedimientos del estudio durante la duración del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento del estudio en la visita de selección.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 65 años con hipertensión con PAS media en posición sentada ≥140 mmHg y ≤179 mmHg y PAD media en posición sentada ≥90 mmHg y ≤109 mmHg en la Visita 1 (selección), mientras reciben tratamiento en monoterapia con BB (NEB 5 mg o cualquier dosis si es otro BB) o ACE-is (RAM 5 mg o cualquier dosis si es otro ACE-i) durante al menos 30 días antes de la Visita 1 (detección).
3. Capacidad para tomar medicación oral y disposición a cumplir el régimen farmacológico.

4. La paciente en edad fértil es elegible para participar si no está embarazada o no está amamantando. Una mujer se considera fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., un método anticonceptivo durante todo el período del estudio y durante 4 semanas después de la finalización del estudio, definido como un método que da como resultado una tasa de fracaso de menos del 1 % por año) y también Debe abstenerse de donar o almacenar óvulos durante este tiempo. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos pueden ser:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal y transdérmica).
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable).
   • Dispositivo intrauterino.
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas.
   • Oclusión tubárica bilateral.
   • Pareja vasectomizada (procedimiento realizado al menos 2 meses antes de la selección), (siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico).
5. Un paciente masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos durante todo el período del estudio y durante al menos 1 semana después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

Cualquier paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no calificará para ingresar al estudio:

1. Pacientes con antecedentes documentados de hipersensibilidad a NEB, RAM, otros BB u otros ACE-is, o cualquier producto relacionado, excipientes de las formulaciones, como se describe en el Folleto del investigador (IB), el resumen de las características del producto (SmPC) o el paquete local correspondiente. insertos para Nebivolol y Ramipril.
2. Pacientes con trastornos graves (en opinión del investigador) que puedan limitar la capacidad de evaluar la eficacia o seguridad de los medicamentos probados, incluidos cerebrovasculares, cardiovasculares, renales, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos o metabólicos, hematológicos u oncológicos. , enfermedades neurológicas y psiquiátricas. Lo mismo se aplica a los pacientes inmunocomprometidos y/o neutropénicos.
3. Pacientes con antecedentes de las siguientes afecciones en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, intervención coronaria percutánea, cirugía de bypass, insuficiencia cardíaca, encefalopatía hipertensiva, reemplazo valvular (implantación percutánea de válvula aórtica, mitraclip), accidente cerebrovascular (ictus) , o ataque isquémico transitorio.
4. Pacientes con condición de hipotensión con PAS <90 mmHg y/o PAD <60 mmHg.
5. Insuficiencia cardíaca aguda (12 meses antes de la inscripción), shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran terapia inotrópica intravenosa.
6. Pacientes con hipertensión secundaria de cualquier etiología, incluidas enfermedades renales, síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo, enfermedad renovascular y trastornos de la tiroides.
7. Pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clasificación III-IV de la New York Heart Association), estrechamiento de la válvula aórtica o bicúspide, obstrucción del flujo de salida del corazón (miocardiopatía hipertrófica obstructiva), obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej., alto grado estenosis aórtica) o enfermedad coronaria sintomática.
8. Pacientes con evidencia clínica de enfermedad renal (incluida estenosis bilateral significativa de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un solo riñón funcional), insuficiencia renal grave o trasplante renal.
9. Pacientes con insuficiencia hepática clínicamente relevante.
10. Pacientes con antecedentes de edema angioneurótico.
11. Pacientes con síndrome del seno enfermo, incluido el bloqueo sinoauricular.
12. Paciente con bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado (sin marcapasos).
13. Historia de broncoespasmo y asma bronquial.
14. Feocromocitoma no tratado.
15. Pacientes con bradicardia (frecuencia cardíaca <60 lpm; <50 lpm en pacientes que ya reciben tratamiento con BB).
16. Paciente con antecedentes de acidosis metabólica.
17. Pacientes con alteraciones circulatorias periféricas graves.
18. Participación en otro estudio intervencionista dentro de los últimos 30 días antes de la Visita de selección (Visita 1).
19. Pacientes con enfermedades que, a juicio del Investigador, impidan un cuidadoso cumplimiento del protocolo.
20. Pacientes que usan y no son aptos para retirar los medicamentos prohibidos antes de la administración del tratamiento del estudio.
21. Mujeres embarazadas y en período de lactancia. NOTA: Se realizará una prueba de embarazo a todas las mujeres en edad fértil en cada visita del estudio.
22. Pacientes con antecedentes médicos de cirrosis (clase B de Child Pugh o superior).
23. Antecedentes de síncope inexplicable en los 2 años anteriores o un trastorno sincopal conocido.
24. Pacientes que recibieron denervación renal en los últimos 3 años u otro tratamiento no farmacológico de la hipertensión basado en dispositivos.
25. Cualquier otra contraindicación para NEB o RAM según el RCP respectivo.