Open-label, multicenter, multinationaal, interventioneel klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van de externe combinatie van Nebivolol en Ramipril bij hypertenSIeve patiënten te beoordelen (ARTEMISIA)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om te voldoen aan alle onderzoeksactiviteiten en -procedures voor de duur van het onderzoek en ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures tijdens het screeningsbezoek.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar met hypertensie met een gemiddelde SBP in zit ≥140 mmHg en ≤179 mmHg en een gemiddelde DBP in zit ≥90 mmHg en ≤109 mmHg bij bezoek 1 (screening), tijdens een monotherapiebehandeling met BBs (NEB 5). mg of elke dosis als andere BB) of ACE-is (RAM 5 mg of elke dosis als andere ACE-i) gedurende ten minste 30 dagen vóór bezoek 1 (screening).
3. Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid om zich aan het medicatieregime te houden.

4. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger zijn of geen borstvoeding geven. Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijvoorbeeld een anticonceptiemethode gedurende de hele onderzoeksperiode en gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek, gedefinieerd als een methode die resulteert in een percentage mislukkingen van minder dan 1% per jaar) en ook moet gedurende deze periode afzien van het doneren of opslaan van eieren. Zeer effectieve anticonceptiemethoden kunnen zijn:

   • Gecombineerde hormonale anticonceptie (bevattend oestrogeen en progestageen) geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal en transdermaal).
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar).
   • Spiraaltje.
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem.
   • Bilaterale occlusie van de tuba.
   • Partner die een vasectomie heeft ondergaan (procedure die ten minste 2 maanden vóór de screening wordt uitgevoerd), (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes).
5. Een mannelijke patiënt moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

Elke patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor NEB, RAM, andere BB's of andere ACE-middelen, of aanverwante producten, hulpstoffen van de formuleringen, zoals uiteengezet in de relevante Onderzoekersbrochure (IB), de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) of de lokale verpakking inzetstukken voor Nebivolol en Ramipril.
2. Patiënten met ernstige aandoeningen (naar de mening van de onderzoeker) die het vermogen om de werkzaamheid of veiligheid van de geteste medicijnen te beoordelen kunnen beperken, waaronder cerebrovasculaire, cardiovasculaire, renale, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene of metabolische, hematologische of oncologische , neurologische en psychiatrische ziekten. Hetzelfde geldt voor immuungecompromitteerde en/of neutropenische patiënten.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, bypass-operatie, hartfalen, hypertensieve encefalopathie, klepvervanging (transkatheter aortaklepimplantatie, mitraclip), cerebrovasculair accident (beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval.
4. Patiënten met hypotensie met SBP <90 mmHg en/of DBP <60 mmHg.
5. Acuut hartfalen (12 maanden vóór inschrijving), cardiogene shock of episoden van decompensatie van hartfalen waarvoor intraveneuze inotrope therapie vereist is.
6. Patiënten met secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook, waaronder nierziekten, het syndroom van Cushing, hyperaldosteronisme, renovasculaire aandoeningen en schildklieraandoeningen.
7. Patiënten met ernstig hartfalen (classificatie III-IV van de New York Heart Association), een vernauwing van de aorta- of bicuspidalisklep, een obstructie van de cardiale uitstroom (obstructieve, hypertrofische cardiomyopathie), obstructie van het uitstroomkanaal van de linker hartkamer (bijv. aortastenose) of symptomatische coronaire ziekte.
8. Patiënten met klinisch bewijs van nierziekte (waaronder significante bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in één functionerende nier), ernstige nierfunctiestoornis of niertransplantatie.
9. Patiënten met een klinisch relevante leverfunctiestoornis.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van angioneurotisch oedeem.
11. Patiënten met het ‘sick-sinussyndroom’, inclusief sino-atriaal blok.
12. Patiënt met tweede- en derdegraads hartblok (zonder pacemaker).
13. Geschiedenis van bronchospasme en bronchiale astma.
14. Onbehandeld feochromocytoom.
15. Patiënten met bradycardie (hartslag <60 bpm; <50 bpm bij patiënten die al een BBs-behandeling ondergaan).
16. Patiënt met een voorgeschiedenis van metabole acidose.
17. Patiënten met ernstige perifere circulatiestoornissen.
18. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek in de laatste 30 dagen vóór het screeningsbezoek (bezoek 1).
19. Patiënten met ziekten die naar het oordeel van de Onderzoeker een zorgvuldige naleving van het protocol in de weg staan.
20. Patiënten die de verboden medicijnen gebruiken en niet geschikt zijn om ermee te stoppen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
21. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. OPMERKING: bij elk studiebezoek zal bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden een zwangerschapstest worden uitgevoerd.
22. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van cirrose (Child-Pugh-klasse B of hoger).
23. Voorgeschiedenis van onverklaarde syncope in de afgelopen 2 jaar, of een bekende syncopestoornis.
24. Patiënten die in de afgelopen drie jaar renale denervatie hebben ondergaan of een andere, op apparaten gebaseerde, niet-farmacologische behandeling van hypertensie hebben ondergaan.
25. Elke andere contra-indicatie voor NEB of RAM volgens de respectievelijke SmPC.