Otwarte, wieloośrodkowe, wielonarodowe, interwencyjne badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa zewnętrznego połączenia nebiwololu i ramiprylu u pacjentów z nadciśnieniem (ARTEMISIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraża chęć przestrzegania wszystkich czynności i procedur związanych z badaniem przez cały czas trwania badania oraz przedstawił podpisaną, pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi podczas wizyty przesiewowej.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat z nadciśnieniem tętniczym, ze średnim SBP w pozycji siedzącej ≥140 mmHg i ≤179 mmHg oraz średnim DBP w pozycji siedzącej ≥90 mmHg i ≤109 mmHg podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), podczas leczenia w monoterapii albo BB (NEB 5) mg lub dowolna dawka w przypadku innego BB) lub ACE-is (RAM 5 mg lub dowolna dawka w przypadku innego ACE-i) przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 (badania przesiewowe).
3. Możliwość przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu leczenia.

4. Do udziału w badaniu kwalifikuje się pacjentka w wieku rozrodczym, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Kobieta jest uważana za płodną po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (np. metody kontroli urodzeń przez cały okres badania i przez 4 tygodnie po jego zakończeniu, definiowanej jako metoda, która powoduje wskaźnik niepowodzeń na poziomie mniejszym niż 1% rocznie), a także muszą powstrzymać się od oddawania lub przechowywania jaj w tym czasie. Wysoce skutecznymi metodami antykoncepcji mogą być:

   • Złożona antykoncepcja hormonalna (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa i przezskórna).
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków i wszczepialna).
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
   • Obustronne zamknięcie jajowodów.
   • Partner poddany wazektomii (zabieg przeprowadzony co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym) (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner poddany wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji).
5. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez co najmniej 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Żaden pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu:

1. Pacjenci z udokumentowaną historią nadwrażliwości na NEB, RAM, inne BB lub inne ACE lub jakiekolwiek produkty pokrewne, substancje pomocnicze zgodnie z opisem w odpowiedniej Broszurze badacza (IB), charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) lub opakowaniu lokalnym wkładki do Nebiwololu i Ramiprylu.
2. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami (w opinii Badacza), które mogą ograniczać możliwość oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanych leków, w tym chorobami mózgowo-naczyniowymi, sercowo-naczyniowymi, nerkowymi, oddechowymi, wątrobowymi, żołądkowo-jelitowymi, endokrynologicznymi lub metabolicznymi, hematologicznymi lub onkologicznymi , neurologiczne i psychiczne. To samo dotyczy pacjentów z obniżoną odpornością i/lub neutropenią.
3. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli następujące schorzenia: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, operacja bajpasów, niewydolność serca, encefalopatia nadciśnieniowa, wymiana zastawki (przezcewnikowa implantacja zastawki aortalnej, mitraclip), udar naczyniowo-mózgowy (udar) lub przejściowy atak niedokrwienny.
4. Pacjenci ze stanem niedociśnienia z SBP <90 mmHg i/lub DBP <60mmHg.
5. Ostra niewydolność serca (12 miesięcy przed włączeniem do badania), wstrząs kardiogenny lub epizody zaostrzenia niewydolności serca wymagające dożylnego leczenia inotropowego.
6. Pacjenci z nadciśnieniem wtórnym o dowolnej etiologii, w tym chorobami nerek, zespołem Cushinga, hiperaldosteronizmem, chorobami naczyniowo-nerkowymi i chorobami tarczycy.
7. Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasa III-IV według New York Heart Association), ze zwężeniem zastawki aortalnej lub dwupłatkowej, zwężeniem odpływu serca (kardiomiopatia zaporowa, przerostowa), zwężeniem drogi odpływu lewej komory (np. zwężenie aorty) lub objawową chorobę wieńcową.
8. Pacjenci z klinicznymi objawami choroby nerek (w tym ze znacznym obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej w jednej czynnej nerce), ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub po przeszczepieniu nerki.
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby.
10. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie.
11. Pacjenci z zespołem chorej zatoki, w tym blokiem zatokowo-przedsionkowym.
12. Pacjent z blokiem serca II i III stopnia (bez rozrusznika serca).
13. Historia skurczu oskrzeli i astmy oskrzelowej.
14. Nieleczony guz chromochłonny.
15. Pacjenci z bradykardią (częstość akcji serca <60 uderzeń na minutę; <50 uderzeń na minutę u pacjentów już leczonych BB).
16. Pacjent z wywiadem kwasicy metabolicznej.
17. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego.
18. Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową (wizyta 1).
19. Pacjenci z chorobami, które w opinii Badacza uniemożliwiają dokładne przestrzeganie protokołu.
20. Pacjenci stosujący i nie nadający się do odstawienia zabronionych leków przed podaniem badanego leku.
21. Kobiety w ciąży i karmiące piersią. UWAGA: podczas każdej wizyty badawczej u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy.
22. Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie (klasa B w skali Child-Pugh lub wyższa).
23. Historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu ostatnich 2 lat lub znane zaburzenie omdlenia.
24. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 3 lat otrzymali odnerwienie nerek lub inną niefarmakologiczną terapię nadciśnienia za pomocą urządzeń.
25. Wszelkie inne przeciwwskazania do stosowania NEB lub RAM zgodnie z odpowiednią ChPL.