Otevřená, multicentrická, multinárodní, intervenční klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti externí kombinace nebivololu a ramiprilu u pacientů s hypertenzí (ARTEMISIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota dodržovat všechny studijní aktivity a postupy po dobu trvání studie a poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie při screeningové návštěvě.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let s hypertenzí s průměrným krevním tlakem vsedě ≥140 mmHg a ≤179 mmHg a průměrným DBP vsedě ≥90 mmHg a ≤109 mmHg při návštěvě 1 (screening), při monoterapii buď s BB (NEB 5 mg nebo jakákoliv dávka, pokud jsou jiné BB) nebo ACE-je (RAM 5 mg nebo jakákoli dávka, pokud jsou jiné ACE-i) po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou 1 (screening).
3. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat lékový režim.

4. Pacientka ve fertilním věku se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí. Žena je považována za plodnou po menarche a až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. metoda antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po ukončení studie definovaná jako metoda, která vede k míře selhání nižší než 1 % ročně) a také se během této doby musí zdržet darování nebo skladování vajec. Vysoce účinné metody antikoncepce mohou být:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální a transdermální).
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční a implantovatelná).
   • Nitroděložní tělísko.
   • Intrauterinní systém uvolňující hormony.
   • Oboustranná okluze vejcovodů.
   • Partner po vasektomii (postup prováděný nejméně 2 měsíce před screeningem) (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku).
5. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce během celého období studie a alespoň 1 týden po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

Žádný pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Pacienti s prokázanou anamnézou přecitlivělosti na NEB, RAM, jiné BB nebo jiné ACE-is nebo jakékoli příbuzné přípravky, pomocné látky přípravků, jak je uvedeno v příslušné brožuře pro zkoušejícího (IB), souhrnu údajů o přípravku (SmPC) nebo místním balení vložky pro Nebivolol a Ramipril.
2. Pacienti se závažnými poruchami (podle názoru zkoušejícího), které mohou omezovat schopnost vyhodnotit účinnost nebo bezpečnost testovaných léků, včetně cerebrovaskulárních, kardiovaskulárních, renálních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních nebo metabolických, hematologických nebo onkologických onemocnění. , neurologická a psychiatrická onemocnění. Totéž platí pro imunokompromitované a/nebo neutropenické pacienty.
3. Pacienti s anamnézou následujících stavů během posledních 6 měsíců: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, bypass, srdeční selhání, hypertenzní encefalopatie, náhrada chlopně (transkatétrová implantace aortální chlopně, mitraclip), cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) nebo přechodný ischemický záchvat.
4. Pacienti se stavem hypotenze s STK <90 mmHg a/nebo DBP <60 mmHg.
5. Akutní srdeční selhání (12 měsíců před zařazením), kardiogenní šok nebo epizody dekompenzace srdečního selhání vyžadující intravenózní inotropní léčbu.
6. Pacienti se sekundární hypertenzí jakékoli etiologie včetně onemocnění ledvin, Cushingova syndromu, hyperaldosteronismu, renovaskulárního onemocnění a poruch štítné žlázy.
7. Pacienti se závažným srdečním selháním (klasifikace New York Heart Association III-IV), zúžením aortální nebo bikuspidální chlopně, obstrukcí srdečního výtoku (obstrukční, hypertrofická kardiomyopatie), obstrukcí výtokového traktu levé komory (např. aortální stenóza) nebo symptomatické koronární onemocnění.
8. Pacienti s klinickými známkami onemocnění ledvin (včetně významné bilaterální stenózy renální arterie nebo stenózy renální artérie v jedné funkční ledvině), závažným poškozením ledvin nebo transplantací ledviny.
9. Pacienti s klinicky relevantní poruchou funkce jater.
10. Pacienti s anamnézou angioneurotického edému.
11. Pacienti se syndromem nemocného sinu, včetně sinoatriálního bloku.
12. Pacient se srdeční blokádou druhého a třetího stupně (bez kardiostimulátoru).
13. Anamnéza bronchospasmu a bronchiálního astmatu.
14. Neléčený feochromocytom.
15. Pacienti s bradykardií (srdeční frekvence < 60 tepů za minutu; < 50 tepů za minutu u pacientů již na léčbě BBs).
16. Pacient s anamnézou metabolické acidózy.
17. Pacienti se závažnými poruchami periferního prokrvení.
18. Účast v jiné intervenční studii během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
19. Pacienti s onemocněními, která podle názoru zkoušejícího brání pečlivému dodržování protokolu.
20. Pacienti užívající a nevhodní k vysazení zakázaných léků před podáním studijní léčby.
21. Těhotné a kojící ženy. POZNÁMKA: Těhotenský test bude proveden u všech žen ve fertilním věku při každé studijní návštěvě.
22. Pacienti s anamnézou cirhózy (Child Pugh třída B nebo vyšší).
23. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy během předchozích 2 let nebo známá synkopální porucha.
24. Pacienti, kteří v posledních 3 letech podstoupili renální denervaci nebo jinou přístrojovou nefarmakologickou léčbu hypertenze.
25. Jakékoli další kontraindikace k NEB nebo RAM podle příslušného SPC.