Open-label, multicenter, multinationell, interventionell klinisk prövning för att bedöma effektivitet och säkerhet av den extrema kombinationen av nebivolol och ramipril hos hypertoniSiva patienter (ARTEMISIA)

Inklusionskriterier:

1. Villig att följa alla studieaktiviteter och procedurer under studiens varaktighet och lämnat undertecknat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer vid screeningbesöket.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 65 år med hypertoni med genomsnittlig sittande SBP ≥140 mmHg och ≤179 mmHg och genomsnittlig sittande DBP ≥90 mmHg och ≤109 mmHg vid besök 1 (screening), under monoterapibehandling antingen med BBs (NEB 5) mg eller valfri dos om annan BB) eller ACE-er (RAM 5 mg eller valfri dos om annan ACE-i) i minst 30 dagar före besök 1 (screening).
3. Förmåga att ta oral medicin och villig att följa läkemedelsregimen.

4. Kvinnlig patient i fertil ålder är berättigad att delta om hon inte är gravid eller inte ammar. En kvinna anses fertil efter menarche och tills hon blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (t.ex. preventivmetod under studieperioden och under 4 veckor efter avslutad studie definierad som en metod som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) och även måste avstå från att donera eller lagra ägg under denna tid. Mycket effektiva preventivmetoder kan vara:

   • Kombinerad hormonell preventivmetod (innehållande östrogen och gestagen) associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt och transdermalt).
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar och implanterbar).
   • Spiral.
   • Intrauterint hormonfrisättande system.
   • Bilateral tubal ocklusion.
   • Vasektomerad partner (förfarande utfört minst 2 månader före screeningen), (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång).
5. En manlig patient måste gå med på att använda preventivmedel under hela studieperioden och i minst 1 vecka efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

Varje patient som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

1. Patienter med dokumenterad anamnes på överkänslighet mot NEB, RAM, andra BB eller andra ACE-is, eller andra relaterade produkter, hjälpämnen i formuleringarna, som beskrivs i relevant utredarbroschyr (IB), sammanfattning av produktegenskaper (SmPC) eller lokal förpackning insatser för Nebivolol och Ramipril.
2. Patienter med allvarliga störningar (enligt utredarens åsikt) som kan begränsa förmågan att utvärdera effektiviteten eller säkerheten hos de testade läkemedlen, inklusive cerebrovaskulära, kardiovaskulära, njur-, andnings-, lever-, gastrointestinala, endokrina eller metabola, hematologiska eller onkologiska neurologiska och psykiatriska sjukdomar. Detsamma gäller för immunsupprimerade och/eller neutropena patienter.
3. Patienter som har haft följande tillstånd i anamnesen under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, perkutan koronarintervention, bypasskirurgi, hjärtsvikt, hypertensiv encefalopati, klaffersättning (transkateter aortaklaffimplantation, mitraclip), cerebrovaskulär olycka (stroke) eller övergående ischemisk attack.
4. Patienter med hypotoni med SBP <90 mmHg och/eller DBP <60 mmHg.
5. Akut hjärtsvikt (12 månader före inskrivning), kardiogen chock eller episoder av hjärtsviktsdekompensation som kräver intravenös inotrop terapi.
6. Patienter med sekundär hypertoni oavsett etiologi inklusive njursjukdomar, Cushings syndrom, hyperaldosteronism, renovaskulär sjukdom och sköldkörtelsjukdomar.
7. Patienter med allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering III-IV) en förträngning av aorta- eller bikuspidalklaffen, en obstruktion av hjärtutflöde (obstruktiv, hypertrofisk kardiomyopati), obstruktion av utflödeskanalen i vänster kammare (t.ex. aortastenos) eller symtomatisk kranskärlssjukdom.
8. Patienter med kliniska tecken på njursjukdom (inklusive signifikant bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en enda fungerande njure), gravt nedsatt njurfunktion eller njurtransplantation.
9. Patienter med kliniskt relevant leverfunktionsnedsättning.
10. Patienter med anamnes på angioneurotiskt ödem.
11. Patienter med sick sinus syndrome, inklusive sino-atrial block.
12. Patient med andra och tredje gradens hjärtblock (utan pacemaker).
13. Historik av bronkospasm och bronkial astma.
14. Obehandlat feokromocytom.
15. Patienter med bradykardi (hjärtfrekvens <60 slag per minut; <50 slag per minut hos patienter som redan behandlas med BBs).
16. Patient med anamnes på metabol acidos.
17. Patienter med allvarliga perifera cirkulationsstörningar.
18. Deltagande i en annan interventionsstudie under de senaste 30 dagarna före screeningbesök (besök 1).
19. Patienter med sjukdomar som enligt Utredarens uppfattning förhindrar en noggrann efterlevnad av protokollet.
20. Patienter som använder och inte är lämpliga att dra tillbaka de förbjudna läkemedlen före administrering av studiebehandling.
21. Gravida och ammande kvinnor. OBS: ett graviditetstest kommer att utföras på alla kvinnor i fertil ålder vid varje studiebesök.
22. Patienter med medicinsk historia av cirros (Child Pugh klass B eller högre).
23. Anamnes med oförklarad synkope under de senaste 2 åren, eller en känd synkopal störning.
24. Patienter som fått njurdenervering under de senaste 3 åren eller annan enhetsbaserad icke-farmakologisk behandling av hypertoni.
25. Alla andra kontraindikationer för antingen NEB eller RAM enligt respektive produktresumé.