Ensaio clínico aberto, multicêntrico, multinacional e intervencionista para avaliar a eficácia e segurança da combinação extemporânea de nebivolol e ramipril em pacientes hipertensos (ARTEMISIA)

Critério de inclusão:

1. Disposto a cumprir todas as atividades e procedimentos do estudo durante a duração do estudo e fornecido consentimento informado assinado e por escrito antes de qualquer procedimento do estudo na visita de triagem.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos com hipertensão com PAS média sentada ≥140 mmHg e ≤179 mmHg e PAD média sentada ≥90 mmHg e ≤109 mmHg na Visita 1 (triagem), enquanto em tratamento de monoterapia com BBs (NEB 5 mg ou qualquer dose se outro BB) ou ACE-is (RAM 5 mg ou qualquer dose se outro ACE-i) por pelo menos 30 dias antes da Visita 1 (triagem).
3. Capacidade de tomar medicação oral e vontade de aderir ao regime medicamentoso.

4. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando. Uma mulher é considerada fértil após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, método anticoncepcional durante todo o período do estudo e por 4 semanas após a conclusão do estudo, definido como um método que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) e também devem abster-se de doar ou armazenar óvulos durante esse período. Os métodos contraceptivos altamente eficazes podem ser:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal e transdérmica).
   • Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável e implantável).
   • Dispositivo intrauterino.
   • Sistema intrauterino de liberação de hormônios.
   • Oclusão tubária bilateral.
   • Parceiro vasectomizado (procedimento realizado pelo menos 2 meses antes da triagem), (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico).
5. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar contraceptivos durante todo o período do estudo e por pelo menos 1 semana após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

Qualquer paciente que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

1. Pacientes com histórico documentado de hipersensibilidade a NEB, RAM, outros BBs ou outros ACE-is, ou quaisquer produtos relacionados, excipientes das formulações, conforme descrito no Folheto do Investigador (IB) relevante, resumo das características do produto (RCM) ou embalagem local inserções para Nebivolol e Ramipril.
2. Pacientes com distúrbios graves (na opinião do Investigador) que podem limitar a capacidade de avaliar a eficácia ou segurança dos medicamentos testados, incluindo cerebrovasculares, cardiovasculares, renais, respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos ou metabólicos, hematológicos ou oncológicos , doenças neurológicas e psiquiátricas. O mesmo se aplica a pacientes imunocomprometidos e/ou neutropênicos.
3. Pacientes com histórico das seguintes condições nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina de peito instável, intervenção coronária percutânea, cirurgia de bypass, insuficiência cardíaca, encefalopatia hipertensiva, substituição de válvula (implante de válvula aórtica transcateter, mitraclip), acidente vascular cerebral (acidente vascular cerebral) ou ataque isquêmico transitório.
4. Pacientes com quadro de hipotensão com PAS <90 mmHg e/ou PAD <60mmHg.
5. Insuficiência cardíaca aguda (12 meses antes da inscrição), choque cardiogênico ou episódios de descompensação de insuficiência cardíaca que requerem terapia inotrópica intravenosa.
6. Pacientes com hipertensão secundária de qualquer etiologia, incluindo doenças renais, síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo, doença renovascular e distúrbios da tireoide.
7. Pacientes com insuficiência cardíaca grave (classificação III-IV da New York Heart Association), estreitamento da válvula aórtica ou bicúspide, obstrução do fluxo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva), obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, alto grau estenose aórtica) ou doença coronariana sintomática.
8. Pacientes com evidência clínica de doença renal (incluindo estenose bilateral significativa da artéria renal ou estenose da artéria renal em um único rim funcionante), insuficiência renal grave ou transplante renal.
9. Pacientes com insuficiência hepática clinicamente relevante.
10. Pacientes com história de edema angioneurótico.
11. Pacientes com síndrome do nó sinusal, incluindo bloqueio sino-atrial.
12. Paciente com bloqueio cardíaco de segundo e terceiro graus (sem marca-passo).
13. História de broncoespasmo e asma brônquica.
14. Feocromocitoma não tratado.
15. Pacientes com bradicardia (frequência cardíaca <60 bpm; <50 bpm em pacientes já em tratamento com BBs).
16. Paciente com história de acidose metabólica.
17. Pacientes com distúrbios circulatórios periféricos graves.
18. Participação em outro estudo de intervenção nos últimos 30 dias antes da Visita de Triagem (Visita 1).
19. Pacientes com doenças que, na opinião do Investigador, impeçam uma adesão criteriosa ao protocolo.
20. Pacientes que usam e não são adequados para retirar os medicamentos proibidos antes da administração do tratamento do estudo.
21. Mulheres grávidas e lactantes. NOTA: um teste de gravidez será realizado em todas as mulheres com potencial para engravidar em cada visita do estudo.
22. Pacientes com histórico médico de cirrose (Child Pugh classe B ou superior).
23. História de síncope inexplicável nos últimos 2 anos ou distúrbio sincopal conhecido.
24. Pacientes que receberam denervação renal nos últimos 3 anos ou outro tratamento não farmacológico de hipertensão baseado em dispositivo.
25. Qualquer outra contra-indicação para NEB ou RAM conforme o respectivo RCM.