Åpen, multisenter, multinasjonal, intervensjonell klinisk utprøving for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til den ekstreme kombinasjonen av nebivolol og ramipril hos hypertenSive pasienter (ARTEMISIA)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å overholde alle studieaktiviteter og prosedyrer under studiens varighet og gitt signert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer ved screeningbesøk.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 65 år med hypertensjon med gjennomsnittlig sittende SBP ≥140 mmHg og ≤179 mmHg og gjennomsnittlig sittende DBP ≥90 mmHg og ≤109 mmHg ved besøk 1 (screening), mens de er på monoterapibehandling enten med BBs (NEB 5) mg eller hvilken som helst dose hvis annen BB) eller ACE-er (RAM 5 mg eller hvilken som helst dose hvis annen ACE-i) i minst 30 dager før besøk 1 (screening).
3. Evne til å ta orale medisiner og villig til å følge medikamentregimet.

4. Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ikke ammer. En kvinne anses som fruktbar etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Kvinner i fertil alder må godta bruk av svært effektiv prevensjon (f.eks. prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter studieavslutning definert som en metode som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år) og også må avstå fra å donere eller oppbevare egg i løpet av denne tiden. Svært effektive prevensjonsmetoder kan være:

   • Kombinert hormonell prevensjon (østrogen- og gestagenholdig) assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal og transdermal).
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar og implanterbar).
   • Intrauterin enhet.
   • Intrauterint hormonfrigjørende system.
   • Bilateral tubal okklusjon.
   • Vasektomisert partner (prosedyre utført minst 2 måneder før screeningen), (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).
5. En mannlig pasient må godta å bruke prevensjon under hele studieperioden og i minst 1 uke etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

1. Pasienter med dokumentert historie med overfølsomhet overfor NEB, RAM, andre BB-er eller andre ACE-er, eller andre relaterte produkter, hjelpestoffer av formuleringene, som beskrevet i den relevante Investigator's Brochure (IB), sammendrag av produktegenskaper (SmPC) eller lokal pakke innlegg for Nebivolol og Ramipril.
2. Pasienter med alvorlige lidelser (etter etterforskerens mening) som kan begrense muligheten til å evaluere effektiviteten eller sikkerheten til de testede medisinene, inkludert cerebrovaskulære, kardiovaskulære, nyre-, respiratoriske, hepatiske, gastrointestinale, endokrine eller metabolske, hematologiske eller onkologiske. , nevrologiske og psykiatriske sykdommer. Det samme gjelder for immunkompromitterte og/eller nøytropene pasienter.
3. Pasienter som har hatt følgende tilstander i anamnesen i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan koronar intervensjon, bypass-kirurgi, hjertesvikt, hypertensiv encefalopati, ventilutskifting (transkateter aortaklaffimplantasjon, mitraclip), cerebrovaskulær ulykke (slag) eller forbigående iskemisk angrep.
4. Pasienter med hypotensjonstilstand med SBP <90 mmHg og/eller DBP <60 mmHg.
5. Akutt hjertesvikt (12 måneder før påmelding), kardiogent sjokk eller episoder med hjertesviktdekompensasjon som krever intravenøs inotropisk behandling.
6. Pasienter med sekundær hypertensjon av enhver etiologi, inkludert nyresykdommer, Cushings syndrom, hyperaldosteronisme, renovaskulær sykdom og skjoldbrusksykdommer.
7. Pasienter med alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klassifikasjon III-IV) en innsnevring av aorta- eller bikuspidalklaffen, en obstruksjon av hjerteutstrømning (obstruktiv, hypertrofisk kardiomyopati), obstruksjon av utstrømningskanalen til venstre ventrikkel (f.eks. høy grad aortastenose) eller symptomatisk koronarsykdom.
8. Pasienter med klinisk tegn på nyresykdom (inkludert signifikant bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en enkelt fungerende nyre), alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyretransplantasjon.
9. Pasienter med klinisk relevant nedsatt leverfunksjon.
10. Pasienter med en historie med angioneurotisk ødem.
11. Pasienter med sick sinus syndrome, inkludert sino-atrial blokk.
12. Pasient med andre- og tredjegrads hjerteblokk (uten pacemaker).
13. Historie med bronkospasmer og bronkial astma.
14. Ubehandlet feokromocytom.
15. Pasienter med bradykardi (hjertefrekvens <60 bpm; <50 bpm hos pasienter som allerede er på BBs-behandling).
16. Pasient med metabolsk acidose i anamnesen.
17. Pasienter med alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser.
18. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøk (besøk 1).
19. Pasienter med sykdommer som etter etterforskerens mening hindrer en nøye overholdelse av protokollen.
20. Pasienter som bruker og ikke er egnet til å trekke de forbudte medisinene før administrasjon av studiebehandling.
21. Gravide og ammende kvinner. MERK: en graviditetstest vil bli utført på alle kvinner i fertil alder ved hvert studiebesøk.
22. Pasienter med sykehistorie med cirrhose (Child Pugh klasse B eller høyere).
23. Anamnese med uforklarlig synkope i løpet av de siste 2 årene, eller en kjent synkopal lidelse.
24. Pasienter som har fått renal denervering i løpet av de siste 3 årene eller annen enhetsbasert ikke-farmakologisk behandling av hypertensjon.
25. Enhver annen kontraindikasjon til enten NEB eller RAM i henhold til respektive SPC.