Sperimentazione clinica interventistica, multicentrica, multinazionale, in aperto, per valutare l’efficacia e la sicurezza della combinazione estemporanea di nebivololo e ramipril in pazienti ipertesi (ARTEMISIA)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a rispettare tutte le attività e procedure dello studio per tutta la durata dello studio e aver fornito il consenso informato scritto e firmato prima di qualsiasi procedura di studio durante la visita di screening.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con ipertensione con PAS media in posizione seduta ≥140 mmHg e ≤179 mmHg e PAD media in posizione seduta ≥90 mmHg e ≤109 mmHg alla Visita 1 (screening), durante il trattamento in monoterapia con BB (NEB 5 mg o qualsiasi dose se altri BB) o ACE-i (RAM 5 mg o qualsiasi dose se altri ACE-i) per almeno 30 giorni prima della Visita 1 (screening).
3. Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime farmacologico.

4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono partecipare se non sono incinte o non allattano al seno. Una donna è considerata fertile dopo il menarca e fino al raggiungimento della postmenopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. Le donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, un metodo contraccettivo per tutto il periodo dello studio e per 4 settimane dopo il completamento dello studio, definito come un metodo che determina un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e anche deve astenersi dal donare o conservare gli ovociti durante questo periodo. I metodi contraccettivi altamente efficaci possono essere:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale e transdermica).
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile e impiantabile).
   • Dispositivo intrauterino.
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
   • Occlusione tubarica bilaterale.
   • Partner vasectomizzato (procedura condotta almeno 2 mesi prima dello screening), (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico).
5. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante l'intero periodo dello studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo a partecipare allo studio:

1. Pazienti con storia documentata di ipersensibilità a NEB, RAM, altri BB o altri ACE, o qualsiasi prodotto correlato, eccipienti delle formulazioni, come indicato nella relativa brochure per lo sperimentatore (IB), nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o nella confezione locale inserti per Nebivololo e Ramipril.
2. Pazienti con disturbi gravi (a giudizio dello sperimentatore) che possono limitare la capacità di valutare l'efficacia o la sicurezza dei farmaci testati, inclusi cerebrovascolari, cardiovascolari, renali, respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini o metabolici, ematologici o oncologici , malattie neurologiche e psichiatriche. Lo stesso vale per i pazienti immunocompromessi e/o neutropenici.
3. Pazienti con una storia delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento coronarico percutaneo, intervento di bypass, insufficienza cardiaca, encefalopatia ipertensiva, sostituzione valvolare (impianto transcatetere di valvola aortica, mitraclip), accidente cerebrovascolare (ictus) o attacco ischemico transitorio.
4. Pazienti con condizione di ipotensione con PAS <90 mmHg e/o PAD <60 mmHg.
5. Insufficienza cardiaca acuta (12 mesi prima dell'arruolamento), shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono terapia inotropa endovenosa.
6. Pazienti con ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia comprese malattie renali, sindrome di Cushing, iperaldosteronismo, malattia renovascolare e disturbi della tiroide.
7. Pazienti con grave insufficienza cardiaca (classificazione III-IV della New York Heart Association), restringimento della valvola aortica o bicuspide, ostruzione del deflusso cardiaco (cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica), ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad es. stenosi aortica) o malattia coronarica sintomatica.
8. Pazienti con evidenza clinica di malattia renale (inclusa stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in un singolo rene funzionante), grave insufficienza renale o trapianto renale.
9. Pazienti con compromissione epatica clinicamente rilevante.
10. Pazienti con una storia di edema angioneurotico.
11. Pazienti con sindrome del seno malato, incluso blocco seno-atriale.
12. Paziente con blocco cardiaco di secondo e terzo grado (senza pacemaker).
13. Storia di broncospasmo e asma bronchiale.
14. Feocromocitoma non trattato.
15. Pazienti con bradicardia (frequenza cardiaca <60 bpm; <50 bpm nei pazienti già in trattamento con BB).
16. Paziente con storia di acidosi metabolica.
17. Pazienti con gravi disturbi circolatori periferici.
18. Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening (Visita 1).
19. Pazienti con patologie che, a giudizio dello sperimentatore, impediscono un'attenta aderenza al protocollo.
20. Pazienti che utilizzano e non sono idonei a sospendere i farmaci proibiti prima della somministrazione del trattamento in studio.
21. Donne incinte e che allattano. NOTA: verrà eseguito un test di gravidanza su tutte le donne in età fertile ad ogni visita dello studio.
22. Pazienti con anamnesi di cirrosi (Child Pugh classe B o superiore).
23. Storia di sincope inspiegabile nei 2 anni precedenti o disturbo sincopale noto.
24. Pazienti che hanno ricevuto denervazione renale negli ultimi 3 anni o altro trattamento non farmacologico dell'ipertensione basato su dispositivi.
25. Qualsiasi altra controindicazione a NEB o RAM come da rispettivo RCP.