高血圧患者におけるネビボロールとラミプリルの即時併用療法の有効性と安全性を評価するための非盲検、多施設、多国間介入臨床試験 (ARTEMISIA)

包含基準:

1. 研究期間中のすべての研究活動および手順に従う意思があり、スクリーニング訪問時に研究手順の前に署名された書面によるインフォームドコンセントが提供される。
2. 18～65歳の男性または女性で、来院1（スクリーニング）時の平均座位SBP≧140mmHgかつ≤179mmHg、平均座位DBP≧90mmHgかつ≤109mmHgの高血圧症で、BB（NEB 5）のいずれかによる単独療法を受けている患者訪問１（スクリーニング）前少なくとも３０日間、ｍｇまたは他のＢＢの場合は任意の用量）またはＡＣＥ−ｉｓ（ＲＡＭ ５ｍｇまたは他のＡＣＥ-ｉの場合は任意の用量）。
3. 経口薬を服用する能力があり、服薬計画を遵守する意欲がある。

4. 妊娠または授乳中でない場合、妊娠の可能性のある女性患者は参加資格があります。 女性は、永久的に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠しやすいとみなされます。 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法（例：研究期間中および研究完了後4週間の避妊方法。失敗率が年間1％未満となる方法として定義される）の使用に同意しなければならない。この期間中は卵子の提供や保管を控えてください。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

   • 排卵阻害を伴うホルモン避妊法（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）の併用（経口、膣内、経皮）。
   • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。
   • 子宮内避妊器具。
   • 子宮内ホルモン放出システム。
   • 両側卵管閉塞。
   • 精管切除されたパートナー（手順はスクリーニングの少なくとも2か月前に実施される）（パートナーが治験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件）。
5. 男性患者は、研究期間全体および研究治療の最後の投与後少なくとも1週間は避妊することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要がある。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。

1. -NEB、RAM、他のBB、または他のACE-is、または関連する製品、製剤の賦形剤（関連する治験担当医師向けパンフレット（IB）、製品特性の概要（SmPC）またはローカルパッケージに概要が記載されている）に対する過敏症の文書化された病歴を持つ患者ネビボロールとラミプリルのインサート。
2. -脳血管系、心血管系、腎臓系、呼吸器系、肝臓系、胃腸系、内分泌系、代謝系、血液系、腫瘍系など、試験薬剤の有効性や安全性を評価する能力が制限される可能性がある重篤な障害（治験責任医師の見解）を有する患者、神経疾患、精神疾患。 同じことが、免疫不全患者および/または好中球減少症の患者にも当てはまります。
3. 過去6か月以内に以下の既往歴のある患者：心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈形成術、バイパス手術、心不全、高血圧性脳症、弁置換術（経カテーテル大動脈弁移植術、僧帽弁）、脳血管障害（脳卒中） 、または一過性脳虚血発作。
4. SBP <90 mmHgおよび/またはDBP <60 mmHgの低血圧状態の患者。
5. 急性心不全（登録の12か月前）、心原性ショック、または静脈内変力療法を必要とする心不全代償不全のエピソード。
6. 腎疾患、クッシング症候群、高アルドステロン症、腎血管疾患、甲状腺疾患など、あらゆる病因による二次性高血圧症の患者。
7. 重度の心不全（ニューヨーク心臓協会分類III-IV）、大動脈弁または二尖弁の狭窄、心臓流出の閉塞（閉塞性肥大型心筋症）、左心室の流出路の閉塞（例、高悪性度）の患者大動脈弁狭窄症）または症候性冠動脈疾患。
8. 腎疾患（重大な両側腎動脈狭窄または単一機能腎臓における腎動脈狭窄を含む）、重度の腎障害、または腎移植の臨床的証拠がある患者。
9. 臨床的に関連する肝障害のある患者。
10. 血管神経性浮腫の既往歴のある患者。
11. 洞心房ブロックを含む洞不全症候群の患者。
12. 第 2 度および第 3 度の心臓ブロックのある患者 (ペースメーカーなし)。
13. 気管支けいれんおよび気管支喘息の病歴。
14. 未治療の褐色細胞腫。
15. 徐脈の患者（心拍数<60 bpm、すでにBBs治療を受けている患者では<50 bpm）。
16. 代謝性アシドーシスの既往歴のある患者。
17. 重度の末梢循環障害のある患者。
18. スクリーニング来院（来院1）前の過去30日以内に別の介入研究に参加している。
19. 治験責任医師の意見により、プロトコールを注意深く遵守することができないと判断した疾患を患っている患者。
20. -治験治療の実施前に禁止薬物を使用しており、中止するのに適さない患者。
21. 妊娠中および授乳中の女性。 注: 妊娠検査は、各研究訪問時に妊娠の可能性のあるすべての女性に対して実施されます。
22. 肝硬変の病歴のある患者（チャイルドピュークラスB以上）。
23. 過去2年以内の原因不明の失神の病歴、または既知の失神障害。
24. -過去3年間に腎除神経または他の機器を用いた非薬物療法による高血圧治療を受けた患者。
25. それぞれの SmPC に従って、NEB または RAM に対するその他の禁忌。