Offene, multizentrische, multinationale, interventionelle klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der extemporanen Kombination von Nebivolol und Ramipril bei hypertensiven Patienten (ARTEMISIA)

Einschlusskriterien:

1. Bereit, alle Studienaktivitäten und -verfahren für die Dauer der Studie einzuhalten und vor allen Studienverfahren beim Screening-Besuch eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung vorzulegen.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Bluthochdruck mit einem mittleren Blutdruck im Sitzen von ≥ 140 mmHg und ≤ 179 mmHg und einem mittleren Blutdruck im Sitzen von ≥ 90 mmHg und ≤ 109 mmHg bei Besuch 1 (Screening), während sie eine Monotherapie mit BBs (NEB 5) erhalten mg oder eine beliebige Dosis, wenn andere BB) oder ACE-is (RAM 5 mg oder eine beliebige Dosis, wenn andere ACE-i) für mindestens 30 Tage vor Besuch 1 (Screening).
3. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit, sich an das Medikamentenschema zu halten.

4. Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder nicht stillt. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als fruchtbar, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. einer Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie, definiert als eine Methode, die zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führt) und außerdem Sie müssen während dieser Zeit davon absehen, Eizellen zu spenden oder aufzubewahren. Hochwirksame Verhütungsmethoden können sein:

   • Kombinierte hormonelle Kontrazeption (östrogen- und gestagenhaltig) mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal und transdermal).
   • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar und implantierbar).
   • Intrauterinpessar.
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem.
   • Beidseitiger Tubenverschluss.
   • Vasektomierter Partner (Eingriff, der mindestens 2 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde), (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten hat).
5. Ein männlicher Patient muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Patienten mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen NEB, RAM, andere BBs oder andere ACE-Hemmer oder verwandte Produkte, Hilfsstoffe der Formulierungen, wie in der entsprechenden Prüferbroschüre (IB), der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) oder der lokalen Packung beschrieben Einsätze für Nebivolol und Ramipril.
2. Patienten mit schwerwiegenden Störungen (nach Meinung des Prüfarztes), die die Fähigkeit zur Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit der getesteten Medikamente einschränken können, einschließlich zerebrovaskulärer, kardiovaskulärer, renaler, respiratorischer, hepatischer, gastrointestinaler, endokriner oder metabolischer, hämatologischer oder onkologischer Erkrankungen , neurologische und psychiatrische Erkrankungen. Gleiches gilt für immungeschwächte und/oder neutropenische Patienten.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention, Bypass-Operation, Herzinsuffizienz, hypertensive Enzephalopathie, Klappenersatz (Transkatheter-Aortenklappenimplantation, Mitraclip), zerebrovaskulärer Unfall (Schlaganfall) oder vorübergehender ischämischer Anfall.
4. Patienten mit Hypotonie mit SBP <90 mmHg und/oder DBP <60 mmHg.
5. Akute Herzinsuffizienz (12 Monate vor der Einschreibung), kardiogener Schock oder Episoden einer Dekompensation der Herzinsuffizienz, die eine intravenöse inotrope Therapie erfordern.
6. Patienten mit sekundärer Hypertonie jeglicher Ätiologie, einschließlich Nierenerkrankungen, Cushing-Syndrom, Hyperaldosteronismus, renovaskulärer Erkrankung und Schilddrüsenerkrankungen.
7. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klassifikation III-IV der New York Heart Association), einer Verengung der Aorten- oder Bikuspidalklappe, einer Behinderung des Herzausflusses (obstruktive, hypertrophe Kardiomyopathie), einer Behinderung des Ausflusstrakts der linken Herzkammer (z. B. hochgradige Herzinsuffizienz). Aortenstenose) oder symptomatische Koronarerkrankung.
8. Patienten mit klinischen Anzeichen einer Nierenerkrankung (einschließlich erheblicher bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose in einer einzelnen funktionierenden Niere), schwerer Nierenfunktionsstörung oder einer Nierentransplantation.
9. Patienten mit klinisch relevanter Leberfunktionsstörung.
10. Patienten mit angioneurotischen Ödemen in der Vorgeschichte.
11. Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom, einschließlich Sinusblockade.
12. Patient mit Herzblock zweiten und dritten Grades (ohne Herzschrittmacher).
13. Vorgeschichte von Bronchospasmus und Asthma bronchiale.
14. Unbehandeltes Phäochromozytom.
15. Patienten mit Bradykardie (Herzfrequenz <60 Schläge pro Minute; <50 Schläge pro Minute bei Patienten, die bereits eine BBs-Behandlung erhalten).
16. Patient mit metabolischer Azidose in der Vorgeschichte.
17. Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen.
18. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
19. Patienten mit Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sorgfältige Einhaltung des Protokolls verhindern.
20. Patienten, die die verbotenen Medikamente vor der Verabreichung der Studienbehandlung einnehmen und nicht in der Lage sind, diese abzusetzen.
21. Schwangere und stillende Frauen. HINWEIS: Bei jedem Studienbesuch wird bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
22. Patienten mit Zirrhose in der Vorgeschichte (Child-Pugh-Klasse B oder höher).
23. Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope innerhalb der letzten 2 Jahre oder einer bekannten Synkopenstörung.
24. Patienten, die in den letzten 3 Jahren eine renale Denervierung oder eine andere gerätebasierte nicht-pharmakologische Behandlung von Bluthochdruck erhalten haben.
25. Jede andere Kontraindikation für NEB oder RAM gemäß der jeweiligen Fachinformation.