此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

Lazertinib 和 Tepotinib 治疗 MET 过表达或扩增且在 Lazertinib 治疗后病情进展的 EGFR 突变 NSCLC

2026年9月7日更新者：Sehhoon Park

Lazertinib 和 Tepotinib 治疗 MET 过表达或扩增且在 Lazertinib 治疗后病情进展的 EGFR 突变 NSCLC：一项 II 期多中心试验

作为第三代，EGFR TKI已成为EGFR突变患者一线治疗的标准治疗选择，评估耐药机制以确定匹配的后续治疗方案的必要性日益突出。从第一线奥希替尼治疗开始，观察到异质性耐药机制，最常见的是 MET 扩增 (7-15%)，其次是额外的靶向 EGFR 突变 (6-10%)、BRAF、PI3KCA、KRAS、HER2 突变（ 13-14%），还有 40% 至 50% 的机制仍不清楚。（A。 Leonetti 等人.英国癌症杂志（2019））

基于MET扩增作为第三代EGFR TKI治疗最常见耐药机制的观察结果，多臂IB期试验“TATTON”研究展示了奥希替尼联合沃利替尼的早期临床数据。在这些患者中，先前接受过第三代 EGFR TKI（奥希替尼和沃利替尼组合）治疗的 c-MET 扩增患者的客观缓解率为 33%，中位 PFS 为 5.5 个月。（G。奥克斯纳德等人。肿瘤学年鉴（2020））

全球 II 期“SAVANNAH”研究报告了奥希替尼联合沃利替尼治疗 MET 过表达或扩增患者的临床疗效。 SAVANNAH 试验的初步结果表明，奥西替尼联合沃利替尼对 MET 过表达和/或扩增水平较高（定义为 IHC90+ 和/或 FISH 10+）且在接受奥西替尼治疗后疾病进展的患者显示出 49% 的客观缓解率。奥希替尼。在 MET 水平高但未接受过化疗的患者中观察到最高 ORR（52%）。在肿瘤未表现出高水平 MET 的患者中，ORR 为 9%（MJ Ahn，WCLC，2022）。目前正在进行全球 III 期 SAFFRON 研究，以验证 SAVANNAH 研究的结果。

据报道，奥希替尼进展样本中约 62% 的肿瘤存在 MET 过度表达和/或扩增，超过三分之一 (34%) 达到了定义的高 MET 水平截止值。

由于 Lazertinib 即将被批准作为治疗初治 EGFR 突变 NSCLC 的治疗选择，因此根据 MET 扩增状态制定进一步的治疗计划也变得非常重要。在本研究中，研究者根据MET扩增状态设计了一项II期研究，以评估Lazertinib+tepotinib的临床疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

非小细胞肺癌转移

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Sehhoon Park
电话号码：82-10-3410-3746
邮箱：sehhoon.park@samsunng.com

学习地点

韩国
- Gangnam-gu
  - Seoul、Gangnam-gu、韩国、06351
    - 招聘中
    - Samsung Medical Center
    - 接触：
      
      Sehhoon Park, M.D.
      
      电话号码：82-2-3410-3746
      
      邮箱：sehhoon.park@samsung.com
    - 首席研究员：
      
      Sehhoon Park, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，不适合以治疗为目的的治疗（例如手术或放射）
一线 Lazertinib 治疗后确认的 EGFR 突变（外显子 19 缺失，L858R）具有获得性耐药（开始 Lazertinib 后部分缓解、完全缓解或疾病稳定持续超过 6 个月）- 患者可以按照之前的 EGFR 治疗维持治疗超越进展，直到患者开始按照本方案进行治疗
Lazertinib治疗失败后可以接受一线细胞毒化疗作为姑息治疗（辅助或新辅助化疗后6个月内疾病进展的患者有资格参加）
MET 扩增患者 FISH GCN ≥5 和/或 MET/CEP7 ≥ 2（如果在 MET 扩增中观察到对 lazertinib 的其他耐药机制，例如 C797S，则需要提前与主要研究者讨论招募）
可用于 MET FISH 的组织
19岁或以上
东部肿瘤合作组 0 至 2 组的表现状况
预计最短寿命为 12 周
足够的器官功能
1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500cells/mm3
2. 血小板计数≥100,000cells/mm3
3. 总胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN）
4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（或 ≤ 5.0 x ULN，如果存在肝转移）
5. 肌酐水平≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率≥45mL/min（用Cockcroft-Gault方程计算）
可为基因组测试提供足够的组织和血液
- 基线和疾病进展时至少 20 张未染色的载玻片和 20 cc 血液（如果没有，参与者必须得到主要研究者的确认
同意在疾病进展时进行再次活检
女性受试者必须具有非生殖潜力
受试者愿意并且能够遵守协议
签署书面知情同意书

排除标准：

既往接受过除 lazertinib 以外的任何 EGFR TKI 治疗
首次使用研究药物前2年内所有并发和/或其他活动性恶性肿瘤需要全身治疗（但如果既往恶性肿瘤已治愈且无需进一步治疗，则患者可以参加）
不受控制的中枢神经系统转移
脊髓受压、软脑膜癌病
不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压、活动性出血或活动性感染
2周内进行大范围放射治疗或1周内进行有限放射治疗（局部放射治疗或伽玛刀手术）以进行姑息治疗
先前治疗中任何未解决的毒性，大于 CTCAE 1 级
既往有间质性肺病 (ILD) 病史或 ILD 类似症状
根据心率校正的平均 QT 间期 (QTc) ≥ 470 毫秒
无可测量的病变
因顽固性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病而无法吞咽该产品

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：单臂根据 MET FISH 结果，患者将接受 Lazertinib + tepotinib 治疗。拉泽替尼 240 毫克，每日特波替尼 500 毫克，每日	药品：拉泽替尼拉泽替尼 240 毫克/天药品：替泊替尼替泊替尼 500 毫克/天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
客观缓解率 (ORR) 大体时间：完成入学后9个月	完成入学后9个月

次要结果测量

结果测量	大体时间
无进展生存期 (PFS) 大体时间：长达 60 个月	长达 60 个月
响应持续时间 (DoR) 大体时间：长达 60 个月	长达 60 个月
疾病控制率（DCR）大体时间：长达 60 个月	长达 60 个月
总生存期（OS）大体时间：长达 60 个月	长达 60 个月

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
耐药机制分析-肿瘤组织大体时间：长达 60 个月	使用从基线和耐药时间点获得的cf DNA，将评估耐药机制。使用临床结果和已确认的突变谱，将评估耐药机制。将分析组织和基于 cfDNA 的突变谱之间的相关性。	长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sehhoon Park

调查人员

首席研究员：Sehhoon Park、Samsung Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月11日

初级完成 (估计的)

2029年9月30日

研究完成 (估计的)

2029年9月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月27日

首次发布 (实际的)

2023年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月7日

最后验证

2026年2月1日

Lazertinib 和 Tepotinib 治疗 MET 过表达或扩增且在 Lazertinib 治疗后病情进展的 EGFR 突变 NSCLC