Lazertinibe e tepotinibe para NSCLC mutante de EGFR em MET superexpresso ou amplificado que progrediu após tratamento com Lazertinibe

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas, localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente, que não é passível de tratamento com objetivo curativo (por exemplo, cirurgia ou radiação)
2. Mutações EGFR confirmadas (deleção do éxon 19, L858R) com resistência adquirida após tratamento de primeira linha com lazertinibe (resposta parcial, resposta completa ou doença estável dura mais de 6 meses após o início de Lazertinibe) - o paciente pode manter o tratamento com tratamento prévio com EGFR conforme além da progressão até que o paciente inicie o tratamento de acordo com este protocolo
3. A quimioterapia citotóxica de primeira linha recebida como tratamento paliativo é aceitável após a falha do Lazertinibe (pacientes com progressão da doença após quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante dentro de 6 meses são elegíveis para participar)
4. Paciente com amplificação de MET FISH GCN ≥5 e/ou MET/CEP7 ≥ 2 (se for observado mecanismo de resistência adicional ao lazertinibe, como C797S, com amplificação de MET, o recrutamento precisa ser discutido antecipadamente com o investigador principal)
5. Tecido disponível para MET FISH
6. Idade de 19 anos ou mais
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
8. Expectativa de vida mínima esperada de 12 semanas

9. Função adequada do órgão

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
   4. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤5,0 x LSN, se houver metástase hepática)
   5. Nível de creatinina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 45mL/min (calculado com a equação de Cockcroft-Gault)

10. Disponível para fornecer tecido e sangue adequados para os testes genômicos

    - Pelo menos 20 lâminas não coradas e 20 cc de sangue no início do estudo e na progressão da doença (caso contrário, o participante deve ser confirmado pelo investigador principal

11. Concordou em realizar nova biópsia no momento da progressão da doença
12. As mulheres devem ter potencial não reprodutivo
13. Sujeito disposto e capaz de cumprir o protocolo
14. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer tipo de EGFR TKI que não seja lazertinibe
2. Todos os tumores malignos concomitantes e/ou ativos que requerem terapia sistêmica dentro de 2 anos antes da administração inicial do medicamento experimental (no entanto, o paciente pode participar se o tumor maligno anterior tiver sido curado e nenhum tratamento adicional for necessário)
3. Metástases não controladas no sistema nervoso central
4. Compressão da medula espinhal, carcinomatose leptomeníngea
5. Doença sistêmica não controlada, incluindo hipertensão não controlada, sangramento ativo ou infecção ativa
6. Radioterapia com amplo campo de radiação dentro de 2 semanas ou radioterapia com campo limitado de radiação (radioterapia localizada ou cirurgia com faca gama) para paliação dentro de 1 semana
7. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior, superiores ao grau 1 do CTCAE
8. História prévia de doença pulmonar intersticial (DPI) ou sintomas semelhantes aos da DPI
9. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms
10. Nenhuma lesão mensurável
11. Incapaz de engolir o produto devido a náuseas, vómitos ou doença gastrointestinal crónica refratária