Lazertinib et tépotinib pour le CPNPC mutant EGFR dans le MET surexprimé ou amplifié qui a progressé après le traitement par Lazertinib

Critère d'intégration:

1. Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement à visée curative (par exemple, chirurgie ou radiothérapie)
2. Mutations confirmées de l'EGFR (délétion de l'exon 19, L858R) avec résistance acquise après le traitement de première intention par le lazertinib (soit une réponse partielle, soit une réponse complète, soit une maladie stable durant plus de 6 mois après le début du traitement par Lazertinib) - le patient peut maintenir le traitement avec un traitement antérieur par l'EGFR si au-delà de la progression jusqu'à ce que le patient commence le traitement selon ce protocole
3. La chimiothérapie cytotoxique de première intention reçue comme traitement palliatif est acceptable après l'échec du Lazertinib (les patients présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante dans les 6 mois sont éligibles pour participer)
4. Patient avec amplification MET FISH GCN ≥5 et/ou MET/CEP7 ≥ 2 (Si un mécanisme de résistance supplémentaire au lazertinib, tel que le C797S, est observé avec l'amplification MET, le recrutement doit être discuté à l'avance avec l'investigateur principal)
5. Tissu disponible pour MET FISH
6. Âge de 19 ans ou plus
7. État de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0 à 2
8. Espérance de vie minimale prévue de 12 semaines

9. Fonctionnement adéquat des organes

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3
   2. Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3
   3. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN)
   4. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN, en cas de métastases hépatiques)
   5. Niveau de créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée avec l'équation de Cockcroft-Gault)

10. Disponible pour fournir les tissus et le sang adéquats pour les tests génomiques

    - Au moins 20 lames non colorées et 20 cc de sang au départ et progression de la maladie (sinon, le participant doit être confirmé par l'investigateur principal

11. Accepté d'effectuer une nouvelle biopsie au moment de la progression de la maladie
12. Les sujets féminins doivent être soit en capacité de reproduction
13. Sujet disposé et capable de se conformer au protocole
14. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par tout type d'ITK EGFR autre que le lazertinib
2. Toutes les tumeurs malignes actives concomitantes et/ou nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'administration initiale du médicament expérimental (cependant, le patient peut participer si une tumeur maligne antérieure a été guérie et qu'aucun autre traitement n'est requis)
3. Métastases incontrôlées du système nerveux central
4. Compression médullaire, carcinose leptoméningée
5. Maladie systémique non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée, saignement actif ou infection active
6. Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans un délai de 2 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité (radiothérapie localisée ou chirurgie au couteau gamma) à titre palliatif dans un délai d'une semaine
7. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur, supérieure au grade 1 du CTCAE
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de symptômes de type ILD
9. Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms
10. Aucune lésion mesurable
11. Incapacité d'avaler le produit en raison de nausées réfractaires, de vomissements ou d'une maladie gastro-intestinale chronique