Lazertinib & Tepotinib til EGFR-mutant NSCLC i MET overudtrykt eller amplificeret, som udviklede sig efter Lazertinib-behandling

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som ikke er modtagelig for behandling med et helbredende formål (f.eks. kirurgi eller stråling)
2. Bekræftede EGFR-mutationer (exon 19 deletion, L858R) med erhvervet resistens efter førstelinjebehandling med lazertinib (enten delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom varer mere end 6 måneder efter påbegyndelse af Lazertinib) - patienten kan opretholde behandlingen med tidligere EGFR-behandling som ud over progression, indtil patienten starter behandlingen i henhold til denne protokol
3. Førstelinje cytotoksisk kemoterapi modtaget som palliativ behandling er acceptabel efter svigt af Lazertinib (patienter med sygdomsprogression efter adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi inden for 6 måneder er berettiget til at deltage)
4. Patient med MET-amplifikation FISH GCN ≥5 og/eller MET/CEP7 ≥ 2 (Hvis yderligere resistensmekanisme over for lazertinib, såsom C797S, observeres med MET-amplifikation, skal rekrutteringen diskuteres på forhånd med den primære investigator)
5. Tilgængeligt væv til MET FISH
6. Alder på 19 eller derover
7. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0 til 2
8. Forventet minimumslevetid på 12 uger

9. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3
   2. Blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   4. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   5. Kreatininniveau ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-ligning)

10. Tilgængelig for at give tilstrækkeligt væv og blod til de genomiske tests

    - Mindst 20 ufarvede objektglas og 20 cc blod ved baseline og sygdomsprogression (hvis ikke, skal deltageren bekræftes af den primære investigator

11. Aftalt at udføre re-biopsi på tidspunktet for sygdomsprogression
12. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen
14. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver form for EGFR TKI bortset fra lazertinib
2. Alle samtidige og/eller andre aktive maligne tumorer, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før den indledende administration af forsøgslægemidlet (patienten kan dog deltage, hvis tidligere malign tumor er blevet helbredt, og der ikke er behov for yderligere behandling)
3. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
4. Rygmarvskompression, leptomeningeal carcinomatose
5. Ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, aktiv blødning eller aktiv infektion
6. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 2 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt (lokaliseret strålebehandling eller gammaknivskirurgi) til palliation inden for 1 uge
7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, større end CTCAE grad 1
8. Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD) eller ILD-lignende symptomer
9. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms
10. Ingen målbar læsion
11. Ude af stand til at sluge produktet på grund af ildfast kvalme, opkastning eller kronisk mave-tarmsygdom