Lazertinib & Tepotinib för EGFR-mutant NSCLC i MET överuttryckt eller förstärkt som utvecklats efter Lazertinib-behandling

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för behandling med ett kurativt syfte (t.ex. kirurgi eller strålning)
2. Bekräftade EGFR-mutationer (exon 19-deletion, L858R) med förvärvad resistens efter förstahandsbehandling med lazertinib (antingen partiell respons, fullständig respons eller stabil sjukdom varar mer än 6 månader efter påbörjad behandling med Lazertinib) - patienten kan upprätthålla behandlingen med tidigare EGFR-behandling som bortom progress tills patienten påbörjar behandlingen enligt detta protokoll
3. Första linjens cytotoxisk kemoterapi mottagen som palliativ behandling är acceptabel efter svikt av Lazertinib (patienter med sjukdomsprogression efter adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi inom 6 månader är berättigade att delta)
4. Patient med MET-förstärkning FISH GCN ≥5 och/eller MET/CEP7 ≥ 2 (Om ytterligare resistensmekanism mot lazertinib, såsom C797S, observeras med MET-förstärkning, måste rekryteringen diskuteras i förväg med huvudutredaren)
5. Tillgänglig vävnad för MET FISH
6. Ålder 19 eller äldre
7. Resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group 0 till 2
8. Förväntad livslängd på minst 12 veckor

9. Tillräcklig organfunktion

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500celler/mm3
   2. Trombocytantal ≥100 000 celler/mm3
   3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgränsen (ULN)
   4. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN, om levermetastaser finns)
   5. Kreatininnivå ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen)

10. Tillgänglig för att tillhandahålla adekvat vävnad och blod för genomiska tester

    - Minst 20 ofärgade objektglas och 20 cc blod vid baslinjen och sjukdomsprogression (om inte måste deltagaren bekräftas av huvudprövaren

11. Kom överens om att göra en ny biopsi vid tidpunkten för sjukdomsprogression
12. Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara av icke-reproduktiv potential
13. Försökspersonen vill och kan följa protokollet
14. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon form av EGFR TKI förutom lazertinib
2. Alla samtidiga och/eller andra aktiva maligna tumörer som kräver systemisk terapi inom 2 år före den initiala administreringen av prövningsläkemedlet (Patienten kan dock delta om tidigare maligna tumörer har botats och ingen ytterligare behandling krävs)
3. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet
4. Ryggmärgskompression, leptomeningeal carcinomatosis
5. Okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiv blödning eller aktiv infektion
6. Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 2 veckor eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält (lokal strålbehandling eller gammaknivskirurgi) för palliation inom 1 vecka
7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling, större än CTCAE grad 1
8. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller ILD-liknande symtom
9. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms
10. Ingen mätbar lesion
11. Kan inte svälja produkten på grund av refraktärt illamående, kräkningar eller kronisk gastrointestinal sjukdom