Lazertinib og tepotinib for EGFR-mutant NSCLC i MET-overuttrykt eller forsterket som utviklet seg etter Lazertinib-behandling

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som ikke er mottakelig for behandling med et kurativt mål (f.eks. kirurgi eller stråling)
2. Bekreftede EGFR-mutasjoner (ekson 19-delesjon, L858R) med ervervet resistens etter førstelinjebehandling med lazertinib (enten delvis respons, fullstendig respons eller stabil sykdom varer mer enn 6 måneder etter oppstart av Lazertinib) - pasienten kan opprettholde behandlingen med tidligere EGFR-behandling som utover progresjon til pasienten starter behandlingen i henhold til denne protokollen
3. Førstelinje cytotoksisk kjemoterapi mottatt som palliativ behandling er akseptabelt etter svikt av Lazertinib (pasienter med sykdomsprogresjon etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi innen 6 måneder er kvalifisert til å delta)
4. Pasient med MET-amplifikasjon FISH GCN ≥5 og/eller MET/CEP7 ≥ 2 (Hvis ytterligere resistensmekanisme mot lazertinib, slik som C797S, observeres med MET-amplifikasjon, må rekrutteringen diskuteres på forhånd med hovedetterforskeren)
5. Tilgjengelig vev for MET FISH
6. Alder 19 eller eldre
7. Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0 til 2
8. Forventet minimum levetid på 12 uker

9. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500celler/mm3
   2. Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   4. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN, hvis levermetastaser er tilstede)
   5. Kreatininnivå ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen)

10. Tilgjengelig for å gi tilstrekkelig vev og blod for genomiske tester

    - Minst 20 ufarget lysbilde og 20 cc blod ved baseline og sykdomsprogresjon (Hvis ikke, må deltakeren bekreftes av hovedetterforskeren

11. Avtalt å utføre re-biopsi på tidspunktet for sykdomsprogresjon
12. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial
13. Emnet er villig og i stand til å overholde protokollen
14. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med annen type EGFR TKI enn lazertinib
2. Alle samtidige og/eller andre aktive ondartede svulster som krever systemisk terapi innen 2 år før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen (pasienten kan imidlertid delta hvis tidligere ondartet svulst er blitt helbredet, og ingen ytterligere behandling er nødvendig)
3. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
4. Ryggmargskompresjon, leptomeningeal karsinomatose
5. Ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktiv blødning eller aktiv infeksjon
6. Strålebehandling med bredt strålefelt innen 2 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt (lokalisert strålebehandling eller gammaknivkirurgi) for palliasjon innen 1 uke
7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling, større enn CTCAE grad 1
8. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ILD-lignende symptomer
9. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms
10. Ingen målbar lesjon
11. Kan ikke svelge produktet på grunn av ildfast kvalme, oppkast eller kronisk gastrointestinal sykdom