레이저티닙 치료 후 진행된 MET 과발현 또는 증폭의 EGFR 돌연변이 NSCLC에 대한 레이저티닙 및 테포티닙
Lazertinib 치료 후 진행된 MET 과발현 또는 증폭의 EGFR 돌연변이 NSCLC에 대한 Lazertinib 및 Tepotinib: 제2상 다기관 시험
3세대 EGFR TKI가 EGFR 변이 환자의 1차 치료법의 표준 치료 옵션이 되면서, 일치하는 후속 치료 옵션을 결정하기 위해 내성 기전을 평가하는 필요성이 부각되었습니다. 오시머티닙 1차 치료부터 이종 내성 기전이 가장 흔히 관찰되었으며, MET 증폭(7-15%)에 이어 추가적인 표적 EGFR 돌연변이(6-10%), BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2 돌연변이가 뒤따랐습니다. 13~14%), 여전히 40~50%는 메커니즘에 대해 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. (ㅏ. Leonetti et al.British Journal of Cancer(2019))
MET 증폭이 3세대 EGFR TKI 치료에 대한 가장 일반적인 내성 기전으로 나타난 관찰을 바탕으로, 다군, IB상 시험인 "TATTON" 연구에서는 오시머티닙과 사볼리티닙 병용의 초기 임상 데이터를 입증했습니다. 환자 중 이전에 오시머티닙과 사볼리티닙 병용요법인 3세대 EGFR TKI로 치료받은 c-MET 증폭 환자는 객관적 반응률 33%, PFS 중앙값 5.5개월을 나타냈다. (G. Oxnardet al. 종양학 연보(2020))
MET 과발현 또는 증폭 환자에 대한 사볼리티닙과 오시머티닙의 임상적 효능은 글로벌 제2상 "SAVANNAH" 연구에서 보고되었습니다. SAVANNAH 시험의 예비 결과에 따르면 오시머티닙과 사볼리티닙을 병용하면 IHC90+ 및/또는 FISH 10+로 정의되는 높은 수준의 MET 과발현 및/또는 증폭을 보이는 환자에서 49%의 객관적 반응률을 보였으며, 이 환자의 질병은 다음과 같은 치료로 진행되었습니다. 오시머티닙. 이전 화학요법으로 치료받지 않은 MET 수준이 높은 환자(52%)에서 가장 높은 ORR이 관찰되었습니다. 종양이 높은 수준의 MET를 나타내지 않은 환자의 ORR은 9%였습니다(MJ Ahn, WCLC, 2022). SAVANNAH 연구 결과를 검증하기 위해 글로벌 3상 SAFFRON 연구가 진행 중입니다.
오시머티닙 진행 샘플에서 종양의 약 62%가 MET 과발현 및/또는 증폭을 가지며, 1/3 이상(34%)이 정의된 높은 MET 수준 컷오프를 충족한 것으로 보고되었습니다.
레이저티닙이 치료 경험이 없는 EGFR 변이 비소세포폐암에 대한 치료 옵션으로 승인을 앞두고 있는 만큼, MET 증폭 상태를 기반으로 추가 치료 계획을 개발하는 것도 중요해지고 있다. 본 연구에서 연구자들은 레이저티닙 + 테포티닙의 임상적 효능을 평가하기 위해 MET 증폭 상태를 기반으로 한 2상 연구를 설계했습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Myung-Ju Ahn
- 전화번호: 82-10-3410-3438
- 이메일: silkahn@skku.edu
연구 장소
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, 대한민국, 06351
- 모병
- Samsung Medical Center
-
연락하다:
- Myung-Ju Ahn, M.D.
- 전화번호: 82-2-3410-3438
- 이메일: silkahn@skku.edu
-
수석 연구원:
- Myung-Ju Ahn, M.D.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암으로 완치 목적의 치료(예: 수술 또는 방사선)가 불가능한 경우
- 레이저티닙 1차 치료 후 획득 내성이 있는 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실, L858R)가 확인되었습니다(부분 반응, 완전 반응 또는 레이저티닙 시작 후 6개월 이상 지속되는 안정 질환) - 환자는 이전 EGFR 치료를 다음과 같이 유지할 수 있습니다. 환자가 이 프로토콜에 따라 치료를 시작할 때까지 진행 이상
- 레이저티닙 실패 후 고식적 치료로 받은 1차 세포독성 화학요법이 허용됩니다. (6개월 이내에 보조 또는 신보강 화학요법 후 질병이 진행된 환자는 참여 가능)
- MET 증폭 FISH GCN ≥5 및/또는 MET/CEP7 ≥ 2인 환자 (MET 증폭으로 인해 C797S 등 레이저티닙에 대한 추가적인 내성 기전이 관찰되는 경우, 모집에 대해서는 연구책임자와 사전 협의 필요)
- MET FISH에 사용 가능한 티슈
- 19세 이상
- 동부종양협동조합 0~2 성과현황
- 최소 기대 수명 12주
적절한 기관 기능
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500cells/mm3
- 혈소판 수 ≥100,000세포/mm3
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN)
- 크레아티닌 수치 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산)
유전체 검사에 적합한 조직 및 혈액 공급 가능
- 베이스라인 및 질병 진행 시 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드와 20cc의 혈액(그렇지 않은 경우 참가자는 수석 연구자의 확인을 받아야 함)
- 질병 진행 시점에 재생검을 실시하기로 합의
- 여성 피험자는 생식 능력이 없어야 합니다.
- 피험자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 이전에 레이저티닙 이외의 모든 종류의 EGFR TKI로 치료한 적이 있음
- 임상시험약의 최초 투여 전 2년 이내에 전신치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성종양 (단, 이전 악성종양이 완치되어 더 이상의 치료가 필요하지 않은 경우 참여 가능)
- 조절되지 않는 중추신경계 전이
- 척수압박, 연수막암종증
- 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 또는 활동성 감염을 포함한 조절되지 않는 전신 질환
- 2주 이내에 넓은 조사 범위의 방사선 치료 또는 1주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위의 방사선 치료(국소 방사선 치료 또는 감마나이프 수술)
- CTCAE 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 독성
- 간질성 폐질환(ILD) 또는 ILD 유사 증상의 이전 병력
- 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
- 측정 가능한 병변 없음
- 난치성 오심, 구토 또는 만성 위장병으로 인해 제품을 삼킬 수 없는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 단일 팔
환자들은 MET FISH 결과에 따라 레이저티닙 + 테포티닙으로 치료받게 된다. 레이저티닙 매일 240mg 테포티닙 매일 500mg |
레이저티닙 240mg/일
테포티닙 500mg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 등록 완료 후 9개월
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등록 완료 후 9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 60개월
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최대 60개월
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응답 기간(DoR)
기간: 최대 60개월
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최대 60개월
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질병통제율(DCR)
기간: 최대 60개월
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최대 60개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 60개월
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최대 60개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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저항 메커니즘 분석 - 종양 조직
기간: 최대 60개월
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기준선과 약물 내성 시점에서 획득한 cf DNA를 사용하여 내성 메커니즘을 평가합니다.
임상 결과와 확인된 돌연변이 프로파일을 사용하여 저항성 메커니즘을 평가합니다.
조직과 cfDNA 기반 돌연변이 프로파일 사이의 상관관계가 분석됩니다.
|
최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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