Lazertinib y tepotinib para el CPCNP con mutación EGFR en MET sobreexpresado o amplificado que progresó después del tratamiento con lazertinib

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente que no es susceptible de tratamiento con un objetivo curativo (por ejemplo, cirugía o radiación)
2. Mutaciones confirmadas de EGFR (deleción del exón 19, L858R) con resistencia adquirida después del tratamiento de primera línea con lazertinib (ya sea respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable que dura más de 6 meses después del inicio de Lazertinib): el paciente puede mantener el tratamiento con tratamiento previo de EGFR como más allá de la progresión hasta que el paciente comience el tratamiento según este protocolo
3. La quimioterapia citotóxica de primera línea recibida como tratamiento paliativo es aceptable después del fracaso de Lazertinib (los pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante dentro de los 6 meses son elegibles para participar)
4. Paciente con amplificación de MET FISH GCN ≥5 y/o MET/CEP7 ≥ 2 (si se observa un mecanismo de resistencia adicional a lazertinib, como C797S, con la amplificación de MET, el reclutamiento debe discutirse de antemano con el investigador principal)
5. Tejido disponible para MET FISH
6. Edad de 19 años o más
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0 a 2
8. Esperanza de vida mínima esperada de 12 semanas.

9. Función adecuada de los órganos

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
   4. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (o ≤5,0 x LSN, si hay metástasis hepática)
   5. Nivel de creatinina ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault)

10. Disponible para proporcionar el tejido y la sangre adecuados para las pruebas genómicas.

    - Al menos 20 portaobjetos sin teñir y 20 cc de sangre al inicio y en la progresión de la enfermedad (de lo contrario, el participante debe ser confirmado por el investigador principal

11. Acordó realizar una nueva biopsia en el momento de la progresión de la enfermedad.
12. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo
13. Sujeto dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo.
14. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier tipo de TKI EGFR distinto de lazertinib
2. Todos los tumores malignos concurrentes y/u otros tumores malignos activos que requieran terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial del fármaco en investigación (sin embargo, el paciente puede participar si el tumor maligno previo se ha curado y no se requiere tratamiento adicional)
3. Metástasis no controladas del sistema nervioso central.
4. Compresión de la médula espinal, carcinomatosis leptomeníngea
5. Enfermedad sistémica no controlada, incluida hipertensión no controlada, sangrado activo o infección activa.
6. Radioterapia con un campo amplio de radiación en 2 semanas o radioterapia con un campo de radiación limitado (radioterapia localizada o cirugía con bisturí gamma) para paliación en 1 semana
7. Cualquier toxicidad no resuelta de terapia previa, superior al grado 1 de CTCAE
8. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o síntomas similares a la EPI.
9. Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms
10. Ninguna lesión medible
11. No se puede tragar el producto debido a náuseas refractarias, vómitos o enfermedad gastrointestinal crónica.