Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lazertynib i tepotynib w leczeniu NSCLC z mutacją EGFR w MET z nadekspresją lub amplifikacją, u których wystąpiła progresja po leczeniu lazertynibem

19 lutego 2026 zaktualizowane przez: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Lazertynib i tepotynib w leczeniu NSCLC z mutacją EGFR w MET z nadekspresją lub amplifikacją, u których wystąpiła progresja po leczeniu lazertynibem: wieloośrodkowe badanie fazy II

Ponieważ TKI EGFR III generacji stało się standardową opcją leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją EGFR, podkreślono konieczność oceny mechanizmu oporności w celu ustalenia dopasowanej kolejnej opcji terapeutycznej. Od pierwszego rzutu leczenia ozymertynibem obserwowano heterogenny mechanizm oporności, objawiający się najczęściej amplifikacją MET (7–15%), a następnie dodatkową docelową mutacją EGFR (6–10%), mutacjami BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2 ( 13-14%), a nadal 40 do 50% pozostaje nieznanych dla mechanizmu. (A. Leonetti i wsp.British Journal of Cancer (2019))

W oparciu o obserwację wskazującą, że amplifikacja MET jest najczęstszym mechanizmem oporności na leczenie EGFR TKI trzeciej generacji, wieloramienne badanie fazy IB „TATTON” przedstawiło wczesne dane kliniczne dotyczące stosowania ozymertynibu w skojarzeniu z sawolitynibem. Wśród pacjentów pacjenci z amplifikacją c-MET, którzy byli wcześniej leczeni TKI EGFR trzeciej generacji, czyli skojarzeniem ozymertynibu i sawolitynibu, wykazali odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 33% i medianę PFS wynoszącą 5,5 miesiąca. (G. Oxnard i in. Roczniki Onkologii(2020))

Skuteczność kliniczną ozymertynibu z sawolitynibem u pacjentów z nadekspresją MET lub amplifikacją opisano w globalnym badaniu fazy II „SAVANNAH”. Wstępne wyniki badania SAVANNAH wykazały, że ozymertynib w skojarzeniu z sawolitynibem wykazał obiektywny odsetek odpowiedzi wynoszący 49% u pacjentów z wysokim poziomem nadekspresji i/lub amplifikacji MET, zdefiniowanym jako IHC90+ i/lub FISH 10+, u których choroba uległa progresji w wyniku leczenia Ozymertynib. Najwyższy ORR zaobserwowano u pacjentów z wysokim poziomem MET, którzy nie byli leczeni wcześniej chemioterapią (52%). U pacjentów, u których guzy nie wykazywały wysokiego poziomu MET, ORR wyniósł 9% (MJ Ahn, WCLC, 2022). Trwa globalne badanie III fazy SAFFRON mające na celu potwierdzenie wyników badania SAVANNAH.

Donoszono, że około 62% guza w próbce ozymertynibu z progresją wykazuje nadekspresję i/lub amplifikację MET, a ponad jedna trzecia (34%) osiągnęła zdefiniowany wysoki poziom odcięcia MET.

Ponieważ lazertynib wkrótce zostanie zatwierdzony jako opcja leczenia nieleczonego wcześniej NSCLC z mutacją EGFR, ważne staje się również opracowanie dalszego planu leczenia w oparciu o status amplifikacji MET. W tym badaniu badacze zaprojektowali badanie fazy II w oparciu o stan amplifikacji MET, aby ocenić skuteczność kliniczną lazertynibu + tepotynib.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea Południowa, 06351
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Myung-Ju Ahn, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, miejscowo zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca lub z przerzutami, którego nie można leczyć w celu wyleczenia (np. operacja lub radioterapia)
  2. Potwierdzone mutacje w genie EGFR (delecja w eksonie 19, L858R) z nabytą opornością po leczeniu lazertynibem pierwszego rzutu (odpowiedź częściowa, odpowiedź całkowita lub stabilna choroba utrzymuje się dłużej niż 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia lazertynibem) – pacjent może kontynuować leczenie z wcześniejszym leczeniem EGFR poza progresję do czasu rozpoczęcia przez pacjenta leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  3. Dopuszczalna jest chemioterapia cytotoksyczna pierwszego rzutu stosowana w leczeniu paliatywnym po niepowodzeniu lazertynibu (do udziału kwalifikują się pacjenci, u których doszło do progresji choroby po chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej w ciągu 6 miesięcy)
  4. Pacjent z amplifikacją MET FISH GCN ≥5 i/lub MET/CEP7 ≥ 2 (Jeśli przy amplifikacji MET zaobserwowano dodatkowy mechanizm oporności na lazertynib, taki jak C797S, rekrutację należy omówić wcześniej z głównym badaczem)
  5. Dostępna tkanka dla MET FISH
  6. Wiek 19 lat lub więcej
  7. Stan sprawności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0 do 2
  8. Oczekiwana minimalna długość życia 12 tygodni

  9. Odpowiednia funkcja narządów

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm3
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3
    3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    4. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (lub ≤5,0 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
    5. Poziom kreatyniny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)

  10. Dostępne w celu zapewnienia odpowiedniej tkanki i krwi do testów genomicznych

    - Co najmniej 20 niezabarwionych preparatów i 20 cm3 krwi na początku badania i progresji choroby (w przeciwnym razie uczestnik musi zostać potwierdzony przez głównego badacza)

  11. Zgodził się na wykonanie ponownej biopsji w momencie wystąpienia progresji choroby
  12. Kobiety muszą być niezdolne do reprodukcji
  13. Podmiot chętny i zdolny do przestrzegania protokołu
  14. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej leczone dowolnym rodzajem TKI EGFR innym niż lazertynib
  2. Wszystkie współistniejące i/lub inne aktywne nowotwory złośliwe wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku (jednak pacjent może uczestniczyć w badaniu, jeśli poprzedni nowotwór złośliwy został wyleczony i nie jest wymagane dalsze leczenie)
  3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  4. Ucisk rdzenia kręgowego, rak opon mózgowo-rdzeniowych
  5. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym niekontrolowane nadciśnienie, aktywne krwawienie lub aktywna infekcja
  6. Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 2 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania (radioterapia miejscowa lub operacja nożem gamma) w leczeniu paliacyjnym w ciągu 1 tygodnia
  7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia, większe niż stopień 1 według CTCAE
  8. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub objawy podobne do ILD w wywiadzie
  9. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms
  10. Brak mierzalnych uszkodzeń
  11. Nie można połknąć produktu z powodu opornych na leczenie nudności, wymiotów lub przewlekłej choroby przewodu pokarmowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pojedyncze ramię

Na podstawie wyników badania MET FISH pacjenci będą leczeni lazertynibem i tepotynibem.

Lazertynib 240 mg dziennie Tepotynib 500 mg dziennie
Lek: Lazertynib
Lazertynib 240 mg/dzień
Lek: Tepotinib
Tepotynib 500 mg/dzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 9 miesięcy od zakończenia rejestracji
9 miesięcy od zakończenia rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
do 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
do 60 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
do 60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza mechanizmu oporności - tkanka nowotworowa
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Wykorzystując DNA uzyskane od wartości wyjściowych oraz w momencie wystąpienia oporności na lek, zostanie oceniony mechanizm oporności. Na podstawie wyniku klinicznego i potwierdzonego profilu mutacji oceniony zostanie mechanizm oporności. Przeanalizowana zostanie korelacja pomiędzy tkanką a profilem mutacji opartym na cfDNA.
do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-10-053

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami

Badania kliniczne na Lazertynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj