Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lazertinib és tepotinib EGFR mutáns NSCLC esetén MET-ben túlzottan expresszált vagy amplifikált, akik előrehaladtak a Lazertinib-kezelés után

2026. szeptember 7. frissítette: Sehhoon Park

Lazertinib és tepotinib az EGFR mutáns NSCLC-hez MET-ben túlzottan expresszált vagy amplifikált, akik előrehaladtak a Lazertinib-kezelés után: II. fázisú többközpontú vizsgálat

Mivel a 3. generációs EGFR TKI az EGFR-mutáns betegek első vonalbeli terápiájának standard kezelési lehetőségévé vált, kiemelték a rezisztens mechanizmus értékelésének szükségességét a megfelelő későbbi terápiás lehetőség meghatározásához. Az első vonalbeli osimertinib kezeléstől kezdve a heterogén rezisztencia mechanizmust leggyakrabban MET amplifikációval (7-15%), majd további célpont EGFR mutációval (6-10%), BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2 mutációval figyelték meg. 13-14%), és még mindig 40-50%-uk ismeretlen a mechanizmus tekintetében. (A. Leonetti és mtsai.British Journal of Cancer (2019))

A 3. generációs EGFR TKI-kezeléssel szembeni leggyakoribb rezisztencia-mechanizmusként a MET amplifikációt mutató megfigyelés alapján a „TATTON” vizsgálat, egy többkaros, IB fázisú vizsgálat, az Osimertinib és savolitinib kombinációjának korai klinikai adatait mutatta be. A betegek közül a c-MET amplifikált betegek, akiket korábban 3. generációs EGFR TKI-vel, az osimertinib és savolitinib kombinációjával kezeltek, 33%-os objektív válaszarányt és 5,5 hónapos medián PFS-t mutattak. (G. Oxnard et al. Annals of Oncology (2020)

Az Osimertinib és a savolitinib klinikai hatékonyságát a MET túlzott expressziójában vagy amplifikációban szenvedő betegeknél a globális II. fázisú, „SAVANNAH” vizsgálat jelentette. A SAVANNAH vizsgálat előzetes eredményei azt mutatták, hogy az Osimertinib plusz savolitinib 49%-os objektív válaszarányt mutatott azoknál a betegeknél, akiknél magas a MET túlzott expressziója és/vagy amplifikációja (IHC90+ és/vagy FISH 10+), akiknek a betegsége a kezelés során előrehaladt. Osimertinib. A legmagasabb ORR-t azoknál a magas MET-szintű betegeknél figyelték meg, akiket előzőleg nem kezeltek kemoterápiával (52%). Azoknál a betegeknél, akiknek daganatai nem mutattak magas MET-szintet, az ORR 9% volt (MJ Ahn, WCLC, 2022). Folyamatban van egy globális, III. fázisú SAFFRON vizsgálat a SAVANNAH vizsgálat eredményének validálására.

Beszámoltak arról, hogy az osimertinib előrehaladott mintájában a daganatok körülbelül 62%-a MET túlzott expresszióval és/vagy amplifikációval rendelkezik, és több mint egyharmada (34%) teljesítette a meghatározott magas MET-szint határértéket.

Mivel a Lazertinib hamarosan jóváhagyásra kerül, mint a kezelésben nem részesült EGFR-mutált NSCLC kezelési lehetősége, fontossá válik egy további kezelési terv kidolgozása is a MET amplifikációs státusza alapján. Ebben a vizsgálatban a kutatók a MET amplifikációs állapotán alapuló II. fázisú vizsgálatot terveztek a Lazertinib + tepotinib klinikai hatékonyságának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Dél -Korea, 06351
        • Toborzás
        • Samsung Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sehhoon Park, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák, amely nem alkalmas gyógyító célú kezelésre (pl. műtét vagy sugárkezelés)
  2. Megerősített EGFR-mutációk (19-es exon deléció, L858R) szerzett rezisztenciával az első vonalbeli lazertinib-kezelés után (akár részleges válasz, teljes válasz, akár stabil betegség több mint 6 hónapig tart a Lazertinib-kezelés megkezdése után) – a beteg fenntarthatja a kezelést korábbi EGFR-kezeléssel, a progresszión túl mindaddig, amíg a beteg el nem kezdi a kezelést ezen protokoll szerint
  3. A palliatív kezelésként kapott első vonalbeli citotoxikus kemoterápia elfogadható a Lazertinib sikertelensége után (azok a betegek vehetnek részt, akiknél a betegség 6 hónapon belül adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia után progressziót szenved)
  4. Beteg, akinek MET amplifikációja FISH GCN ≥5 és/vagy MET/CEP7 ≥ 2 (Ha a MET amplifikáció során további rezisztencia mechanizmust, például C797S-t észlelnek a lazertinibbel szemben, a felvételt előzetesen meg kell beszélni a vezető kutatóval)
  5. Rendelkezésre álló szövet MET FISH számára
  6. 19 éves vagy idősebb
  7. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményi állapota 0–2
  8. A várható minimális élettartam 12 hét

  9. Megfelelő szervműködés

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm3
    2. Thrombocytaszám ≥100 000 sejt/mm3
    3. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    4. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázis van jelen)
    5. A kreatininszint ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlettel számolva)

  10. Rendelkezésre áll a megfelelő szövet és vér biztosítása a genomikai vizsgálatokhoz

    - Legalább 20 festetlen tárgylemez és 20 cc vér a kiinduláskor és a betegség progressziója esetén (ha nem, a résztvevőt a vizsgálatvezetőnek meg kell erősítenie

  11. Megállapodtak, hogy a betegség progressziójának időpontjában újrabiopsziát végeznek
  12. A női alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük
  13. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokollnak
  14. Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban a lazertinib kivételével bármilyen EGFR TKI-vel végzett kezelés
  2. Minden egyidejű és/vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 2 éven belül (a beteg azonban részt vehet, ha a korábbi rosszindulatú daganat meggyógyult, és további kezelésre nincs szükség)
  3. Kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok
  4. Gerincvelő kompresszió, leptomeningealis carcinomatosis
  5. Nem kontrollált szisztémás betegség, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, aktív vérzést vagy aktív fertőzést
  6. 2 héten belül széles sugárterű sugárterápia vagy korlátozott sugárterű sugárterápia (lokalizált sugárterápia vagy gammakés műtét) 1 héten belüli enyhítés céljából
  7. Bármilyen, a CTCAE 1-es fokozatánál nagyobb, korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás
  8. Korábbi intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy ILD-szerű tünetek
  9. A szívfrekvenciával korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms
  10. Nincs mérhető elváltozás
  11. Nem tudja lenyelni a terméket tűzálló hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegség miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: egyetlen kar

A betegeket Lazertinib + tepotinib kombinációval kezelik a MET FISH eredményei alapján.

Lazertinib 240 mg naponta Tepotinib 500 mg naponta
Drog: Lazertinib
Lazertinib 240 mg/nap
Drog: Tepotinib
Tepotinib 500 mg/nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 9 hónappal a beiratkozás befejezése után
9 hónappal a beiratkozás befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 60 hónapig
60 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 60 hónapig
60 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 60 hónapig
60 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 60 hónapig
60 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rezisztencia mechanizmus elemzése -tumorszövet
Időkeret: 60 hónapig
Az alapvonaltól és a gyógyszerrezisztencia időpontjában vett cf DNS felhasználásával a rezisztencia mechanizmust értékeljük. A klinikai eredmények és a megerősített mutációs profil felhasználásával a rezisztencia mechanizmust értékelik. A szövet és a cfDNS alapú mutációs profil közötti összefüggést elemezni fogjuk.
60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sehhoon Park

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sehhoon Park, Samsung Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. június 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023-10-053

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel