Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lazertinib en tepotinib voor EGFR-mutant NSCLC bij MET tot overexpressie gebrachte of geamplificeerde patiënten die progressie vertoonden na behandeling met lazertinib

7 september 2026 bijgewerkt door: Sehhoon Park

Lazertinib en tepotinib voor EGFR-mutant NSCLC bij MET tot overexpressie gebrachte of geamplificeerde patiënten die vooruitgang boekten na behandeling met lazertinib: een fase II-onderzoek in meerdere centra

Omdat EGFR TKI van de derde generatie een standaardbehandelingsoptie is geworden voor de eerstelijnstherapie bij EGFR-gemuteerde patiënten, is de noodzaak voor het evalueren van het resistente mechanisme om de passende daaropvolgende therapeutische optie te bepalen benadrukt. Vanaf de eerstelijnsbehandeling met Osimertinib is het heterogene resistentiemechanisme waargenomen, wat zich meestal manifesteert door MET-amplificatie (7-15%) gevolgd door aanvullende on-target EGFR-mutatie (6-10%), BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2-mutatie ( 13-14%) en nog steeds 40 tot 50% blijven onbekend voor het mechanisme. (A. Leonetti et al.British Journal of Cancer(2019))

Gebaseerd op de waarneming die aantoont dat de MET-amplificatie het meest voorkomende resistentiemechanisme is tegen de derde generatie EGFR TKI-behandeling, demonstreerde de "TATTON"-studie, een meerarmige, fase IB-studie, vroege klinische gegevens van Osimertinib in combinatie met savolitinib. Onder de patiënten vertoonden c-MET-geamplificeerde patiënten die eerder waren behandeld met 3e generatie EGFR TKI, een combinatie van Osimertinib en savolitinib, een objectief responspercentage van 33% en een mediane PFS van 5,5 maanden. (G. Oxnard et al. Annalen van de oncologie (2020))

De klinische werkzaamheid van Osimertinib met savolitinib bij patiënten met MET-overexpressie of -amplificatie wordt gerapporteerd uit de mondiale fase II-studie "SAVANNAH". De voorlopige resultaten van de SAVANNAH-studie toonden aan dat Osimertinib plus savolitinib een objectief responspercentage van 49% vertoonde bij patiënten met een hoge mate van MET-overexpressie en/of -amplificatie, gedefinieerd als IHC90+ en/of FISH 10+, bij wie de ziekte voortschreed tijdens de behandeling met Osimertinib. De hoogste ORR werd waargenomen bij patiënten met een hoog niveau van MET die niet eerder waren behandeld met chemotherapie (52%). Bij patiënten bij wie de tumoren geen hoog MET-niveau vertoonden, was de ORR 9% (MJ Ahn, WCLC, 2022). Er loopt een wereldwijd Fase III SAFFRON-onderzoek om de uitkomst van het SAVANNAH-onderzoek te valideren.

Er is gerapporteerd dat ongeveer 62% van de tumor in het voortgeschreden monster van Osimertinib MET-overexpressie en/of -amplificatie vertoont, en dat meer dan een derde (34%) voldeed aan de gedefinieerde grenswaarde voor het hoge MET-niveau.

Aangezien Lazertinib op het punt staat te worden goedgekeurd als behandelingsoptie voor de behandelingsnaïeve EGFR-gemuteerde NSCLC, wordt het ook belangrijk om een ​​verder behandelplan te ontwikkelen op basis van de MET-amplificatiestatus. In deze studie ontwierpen de onderzoekers een fase II-studie op basis van de MET-amplificatiestatus om de klinische werkzaamheid van Lazertinib + tepotinib te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Zuid -Korea, 06351
        • Werving
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sehhoon Park, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die niet vatbaar is voor behandeling met een curatief doel (bijvoorbeeld een operatie of bestraling)
  2. Bevestigde EGFR-mutaties (exon 19-deletie, L858R) met verworven resistentie na eerstelijnsbehandeling met lazertinib (partiële respons, volledige respons of stabiele ziekte duurt meer dan 6 maanden na start van Lazertinib) - de patiënt kan de behandeling voortzetten met eerdere EGFR-behandeling zoals voorbij progressie totdat de patiënt de behandeling start volgens dit protocol
  3. Eerstelijns cytotoxische chemotherapie ontvangen als palliatieve behandeling is aanvaardbaar na falen van Lazertinib (patiënten met ziekteprogressie na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deelname)
  4. Patiënt met MET-amplificatie FISH GCN ≥5 en/of MET/CEP7 ≥ 2 (Als bij MET-amplificatie een aanvullend resistentiemechanisme tegen lazertinib, zoals C797S, wordt waargenomen, moet de rekrutering vooraf met de hoofdonderzoeker worden besproken)
  5. Beschikbaar weefsel voor MET FISH
  6. Leeftijd van 19 jaar of ouder
  7. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group 0 tot 2
  8. Verwachte minimale levensverwachting van 12 weken

  9. Voldoende orgaanfunctie

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    4. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN, als er levermetastase aanwezig is)
    5. Creatinineniveau ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-vergelijking)

  10. Beschikbaar om voldoende weefsel en bloed te leveren voor de genomische tests

    - Tenminste 20 ongekleurde objectglaasjes en 20 cc bloed bij aanvang en ziekteprogressie (indien dit niet het geval is, moet de deelnemer worden bevestigd door de hoofdonderzoeker

  11. Akkoord gegaan met het uitvoeren van een nieuwe biopsie op het tijdstip van ziekteprogressie
  12. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel een niet-reproductief potentieel hebben
  13. Betrokkene is bereid en in staat zich aan het protocol te houden
  14. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met enige vorm van EGFR TKI anders dan lazertinib
  2. Alle gelijktijdige en/of andere actieve kwaadaardige tumoren die systemische therapie vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de patiënt mag echter deelnemen als de eerdere kwaadaardige tumor is genezen en er geen verdere behandeling nodig is)
  3. Ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel
  4. Compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale carcinomatose
  5. Ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloeding of actieve infectie
  6. Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 2 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld (lokale radiotherapie of gamma-meschirurgie) voor palliatie binnen 1 week
  7. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan CTCAE-graad 1
  8. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of ILD-achtige symptomen
  9. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms
  10. Geen meetbare laesie
  11. Kan het product niet doorslikken vanwege hardnekkige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkele arm

Patiënten zullen worden behandeld met Lazertinib + tepotinib op basis van de MET FISH-resultaten.

Lazertinib 240 mg per dag Tepotinib 500 mg per dag
Geneesmiddel: Lazertinib
Lazertinib 240 mg/dag
Geneesmiddel: Tepotinib
Tepotinib 500 mg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 9 maanden na voltooiing van de inschrijving
9 maanden na voltooiing van de inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
tot 60 maanden
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
tot 60 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
tot 60 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
tot 60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van resistentiemechanismen - tumorweefsel
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Met behulp van cf-DNA verkregen vanaf de basislijn en op het tijdstip van resistentie tegen geneesmiddelen zal het resistentiemechanisme worden geëvalueerd. Gebruikmakend van de klinische uitkomst en het bevestigde mutatieprofiel zal het resistentiemechanisme worden geëvalueerd. De correlatie tussen weefsel- en cfDNA-gebaseerd mutatieprofiel zal worden geanalyseerd.
tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sehhoon Park

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sehhoon Park, Samsung Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-10-053

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren