Lazertinibi ja tepotinibi EGFR-mutantti-NSSCLC:ssä MET:n yli-ilmentyneessä tai monistuneessa, joka eteni lazertinibihoidon jälkeen
Lazertinibi ja tepotinibi EGFR-mutantti-NSCLC:ssä MET:n yli-ilmentyneessä tai monistuneessa, joka eteni lazertinibihoidon jälkeen: vaiheen II monikeskustutkimus
Kolmannen sukupolven EGFR TKI:stä on tullut vakiohoitovaihtoehto EGFR-mutaation saaneiden potilaiden 1. linjan hoitoon, joten on korostettu tarvetta arvioida resistenttimekanismi sopivan myöhemmän hoitovaihtoehdon määrittämiseksi. Ensimmäisen rivin osimertinibihoidosta lähtien heterogeenisen resistenssimekanismin on havaittu esiintyvän yleisimmin MET-amplifikaatiolla (7-15 %), jota seuraa ylimääräinen kohde-EGFR-mutaatio (6-10 %), BRAF-, PI3KCA-, KRAS-, HER2-mutaatio ( 13-14 %) ja edelleen 40-50 % mekanismista on tuntematon. (A. Leonetti et al.British Journal of Cancer (2019))
Perustuen havaintoon, jossa MET:n vahvistuminen on yleisin resistenssimekanismi 3. sukupolven EGFR TKI -hoidolle, "TATTON"-tutkimus, monihaarainen, vaiheen IB-tutkimus, osoitti varhaisia kliinisiä tietoja osimertinibistä yhdessä savolitinibin kanssa. Potilaiden joukossa c-MET-monistettuja potilaita, joita aiemmin hoidettiin 3. sukupolven EGFR TKI:llä, osimertinibin ja savolitinibin yhdistelmällä, objektiivinen vasteprosentti oli 33 % ja PFS mediaani 5,5 kuukautta. (G. Oxnard et ai. Annals of Oncology (2020))
Osimertinibin kliininen teho savolitinibin kanssa MET-yli-ilmentyneillä tai amplifikaatiopotilailla on raportoitu maailmanlaajuisesta vaiheen II SAVANNAH-tutkimuksesta. SAVANNAH-tutkimuksen alustavat tulokset osoittivat, että osimertinibi ja savolitinibi osoittivat 49 %:n objektiivisen vasteen potilailla, joilla oli korkea MET:n yli-ilmentymistä ja/tai amplifikaatiota, määriteltynä IHC90+ ja/tai FISH 10+ ja joiden sairaus eteni hoidon aikana. Osimertinibi. Korkein ORR havaittiin potilailla, joilla oli korkea MET-taso ja joita ei hoidettu aikaisemmalla kemoterapialla (52 %). Potilailla, joiden kasvaimissa ei ollut korkeaa MET-tasoa, ORR oli 9 % (MJ Ahn, WCLC, 2022). Meneillään on maailmanlaajuinen vaiheen III SAFFRON-tutkimus SAVANNAH-tutkimuksen tulosten validoimiseksi.
On raportoitu, että noin 62 %:lla kasvaimesta osimertinibi-etenemässä näytteessä on MET-yli-ilmentymistä ja/tai -amplifikaatiota, ja yli kolmasosa (34%) saavutti määritellyn korkean MET-tason raja-arvon.
Koska Lazertinibi hyväksytään pian hoitovaihtoehtona aiemmin hoitamattoman EGFR-mutatoituneen NSCLC:n hoitoon, on myös tulossa tärkeätä kehittää jatkohoitosuunnitelma, joka perustuu MET-amplifikaatiostatukseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat suunnittelivat vaiheen II tutkimuksen, joka perustui MET-amplifikaatiostatukseen, arvioidakseen Lazertinibin + tepotinibin kliinistä tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sehhoon Park
- Puhelinnumero: 82-10-3410-3746
- Sähköposti: sehhoon.park@samsunng.com
Opiskelupaikat
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, Etelä -Korea, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sehhoon Park, M.D.
- Puhelinnumero: 82-2-3410-3746
- Sähköposti: sehhoon.park@samsung.com
-
Päätutkija:
- Sehhoon Park, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella (esim. leikkaus tai sädehoito)
- Vahvistetut EGFR-mutaatiot (eksonin 19 deleetio, L858R), joilla on hankittu resistenssi ensilinjan lazertinibihoidon jälkeen (joko osittainen vaste, täydellinen vaste tai stabiili sairaus kestää yli 6 kuukautta Lazertinibihoidon aloittamisen jälkeen) – potilas voi jatkaa hoidon aiemmalla EGFR-hoidolla etenemisen jälkeen, kunnes potilas aloittaa hoidon tämän protokollan mukaisesti
- Palliatiivisena hoitona saatu ensilinjan sytotoksinen kemoterapia hyväksytään, kun Lazertinib-hoito on epäonnistunut (potilaat, joiden sairaus etenee adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian jälkeen 6 kuukauden sisällä, voivat osallistua)
- Potilas, jolla on MET-amplifikaatio FISH GCN ≥5 ja/tai MET/CEP7 ≥ 2 (Jos MET-amplifikaatiossa havaitaan lisäresistenssimekanismia lasertinibille, kuten C797S, värväyksestä on keskusteltava etukäteen päätutkijan kanssa)
- Saatavilla pehmopaperia MET FISHille
- 19-vuotias tai vanhempi
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0–2
- Odotettu vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa
Riittävä elinten toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3
- Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasseja on)
- Kreatiniinitaso ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä)
Saatavana riittävän kudoksen ja veren saamiseksi genomitutkimuksiin
- Vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia ja 20 cc verta lähtötilanteessa ja taudin etenemisen aikana (jos ei, päätutkijan on vahvistettava osallistuja
- Sovittu tekemästä uudelleen biopsia taudin etenemisen ajankohtana
- Naispuolisten koehenkilöiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä
- Tutkittava haluaa ja pystyy noudattamaan protokollaa
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin hoidettu millä tahansa muulla EGFR TKI:llä kuin lazertinibillä
- Kaikki samanaikaiset ja/tai muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (potilas voi kuitenkin osallistua, jos aiempi pahanlaatuinen kasvain on parantunut eikä lisähoitoa tarvita)
- Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Selkäytimen kompressio, leptomeningeaalinen karsinomatoosi
- Hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, aktiivinen verenvuoto tai aktiivinen infektio
- Sädehoito laajalla säteilykentällä 2 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä (paikallinen sädehoito tai gammaveitsileikkaus) lievitykseen 1 viikon sisällä
- Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ILD:n kaltaiset oireet
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms
- Ei mitattavissa olevaa vauriota
- Tuotetta ei voi niellä tulenkestävän pahoinvoinnin, oksentelun tai kroonisen maha-suolikanavan sairauden vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi käsi
Potilaita hoidetaan Lazertinib + tepotinibillä MET FISH -tulosten perusteella. Lazertinibi 240 mg päivässä Tepotinibi 500 mg päivässä |
Lazertinibi 240 mg/vrk
Tepotinibi 500 mg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 9 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
9 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
jopa 60 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
jopa 60 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
jopa 60 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
jopa 60 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resistenssimekanismin analyysi -kasvainkudos
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
Resistenssimekanismi arvioidaan käyttämällä lähtötasosta ja lääkeresistenssin ajankohtana hankittua cf-DNA:ta.
Resistenssimekanismi arvioidaan käyttämällä kliinistä tulosta ja vahvistettua mutaatioprofiilia.
Kudos- ja cfDNA-pohjaisen mutaatioprofiilin välinen korrelaatio analysoidaan.
|
jopa 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sehhoon Park, Samsung Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- lazertinibi
- tepotiinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-10-053
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .