Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лазертиниб и тепотиниб при НМРЛ с мутацией EGFR при сверхэкспрессии или амплификации MET, у которых наблюдалось прогрессирование после лечения лазертинибом

7 сентября 2026 г. обновлено: Sehhoon Park

Лазертиниб и тепотиниб для лечения НМРЛ с мутацией EGFR у пациентов со сверхэкспрессией или амплификацией MET, у которых наблюдалось прогрессирование после лечения лазертинибом: многоцентровое исследование фазы II

Поскольку ИТК 3-го поколения EGFR стал стандартным вариантом лечения 1-й линии терапии у пациентов с мутацией EGFR, была подчеркнута необходимость оценки механизма резистентности для определения соответствующего последующего терапевтического варианта. При лечении осимертинибом первой линии наблюдался гетерогенный механизм резистентности, который чаще всего проявлялся в виде амплификации MET (7-15%) с последующей дополнительной целевой мутацией EGFR (6-10%), мутациями BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2 ( 13-14%) и до сих пор от 40 до 50% механизма остаются неизвестными. (А. Леонетти и др. Британский журнал рака (2019))

На основании наблюдения, показывающего, что амплификация MET является наиболее распространенным механизмом резистентности к лечению ИТК EGFR 3-го поколения, исследование «TATTON», многостороннее исследование фазы IB, продемонстрировало ранние клинические данные по осимертинибу в сочетании с саволитинибом. Среди пациентов с усилением c-MET, которые ранее получали ИТК EGFR 3-го поколения, комбинацию осимертиниба и саволитиниба, наблюдались объективный уровень ответа 33% и медиана ВБП 5,5 месяцев. (Г. Окснард и др. Анналы онкологии (2020))

О клинической эффективности осимертиниба с саволитинибом у пациентов со сверхэкспрессией или амплификацией MET сообщается в ходе глобального исследования II фазы «SAVANNAH». Предварительные результаты исследования SAVANNAH показали, что Осимертиниб в сочетании с саволитинибом продемонстрировал объективную частоту ответа 49% у пациентов с высоким уровнем сверхэкспрессии и/или амплификации MET, определяемого как IHC90+ и/или FISH 10+, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения препаратом SAVANNAH. Осимертиниб. Самый высокий ЧОО наблюдался у пациентов с высоким уровнем МЕТ, которые ранее не получали химиотерапию (52%). У пациентов, в опухолях которых не наблюдался высокий уровень МЕТ, ЧОО составлял 9% (MJ Ahn, WCLC, 2022). Продолжается глобальное исследование III фазы SAFFRON для подтверждения результатов исследования SAVANNAH.

Сообщалось, что около 62% опухолей в образце с прогрессированием Осимертиниба имеют сверхэкспрессию и/или амплификацию MET, и более одной трети (34%) соответствуют установленному пороговому уровню высокого MET.

Поскольку Лазертиниб скоро будет одобрен в качестве варианта лечения нелеченного НМРЛ с мутацией EGFR, также становится важным разработать дальнейший план лечения, основанный на статусе амплификации MET. В этом исследовании исследователи разработали исследование фазы II на основе статуса амплификации MET для оценки клинической эффективности лазертиниба + тепотиниба.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sehhoon Park
  • Номер телефона: 82-10-3410-3746
  • Электронная почта: sehhoon.park@samsunng.com

Места учебы

  • Южная Корея
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Sehhoon Park, M.D.
          • Номер телефона: 82-2-3410-3746
          • Электронная почта: sehhoon.park@samsung.com
        • Главный следователь:
          • Sehhoon Park, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, который не поддается лечению с лечебной целью (например, хирургическим вмешательством или лучевой терапией)
  2. Подтвержденные мутации EGFR (делеция экзона 19, L858R) с приобретенной резистентностью после лечения лазертинибом первой линии (частичный ответ, полный ответ или стабильное заболевание длится более 6 месяцев после начала лечения лазертинибом) - пациент может продолжать лечение с предшествующим лечением EGFR, если вне прогрессирования до тех пор, пока пациент не начнет лечение по этому протоколу
  3. Цитотоксическая химиотерапия первой линии, полученная в качестве паллиативного лечения, приемлема после неэффективности Лазертиниба (к участию допускаются пациенты с прогрессированием заболевания после адъювантной или неоадъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев).
  4. Пациент с амплификацией MET FISH GCN ≥5 и/или MET/CEP7 ≥ 2 (если при амплификации MET наблюдается дополнительный механизм устойчивости к лазертинибу, такой как C797S, набор необходимо заранее обсудить с главным исследователем)
  5. Доступные ткани для MET FISH
  6. Возраст 19 и более лет
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
  8. Ожидаемая минимальная продолжительность жизни 12 недель.

  9. Адекватная функция органа

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мм3.
    2. Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3
    3. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    4. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (или ≤5,0 x ВГН, если имеются метастазы в печень)
    5. Уровень креатинина ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)

  10. Доступен для предоставления достаточного количества тканей и крови для геномных тестов.

    - Не менее 20 неокрашенных предметных стекол и 20 мл крови на исходном уровне и при прогрессировании заболевания (в противном случае участник должен быть подтвержден главным исследователем)

  11. Согласовано выполнить повторную биопсию в момент прогрессирования заболевания.
  12. Субъекты женского пола должны иметь либо нерепродуктивный потенциал, либо иметь нерепродуктивный потенциал.
  13. Субъект желает и может соблюдать протокол.
  14. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Ранее лечение любым видом ИТК EGFR, кроме лазертиниба.
  2. Все сопутствующие и/или другие активные злокачественные опухоли, требующие системной терапии в течение 2 лет до первоначального введения исследуемого препарата (однако пациент может участвовать, если предыдущая злокачественная опухоль была излечена и дальнейшее лечение не требуется)
  3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
  4. Компрессия спинного мозга, лептоменингеальный карциноматоз.
  5. Неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, активное кровотечение или активную инфекцию.
  6. Лучевая терапия с широким полем облучения в течение 2 недель или лучевая терапия с ограниченным полем облучения (локальная лучевая терапия или операция гамма-ножом) для паллиативного лечения в течение 1 недели
  7. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии, превышающая 1 степень по CTCAE.
  8. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или симптомы, подобные ИЗЛ, в анамнезе
  9. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс
  10. Нет измеримого поражения
  11. Невозможно проглотить продукт из-за не поддающейся лечению тошноты, рвоты или хронического желудочно-кишечного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: одна рука

Пациенты будут получать лечение лазертинибом + тепотинибом на основании результатов MET FISH.

Лазертиниб 240 мг в день Тепотиниб 500 мг в день
Лекарство: Лазертиниб
Лазертиниб 240мг/день
Лекарство: Тепотиниб
Тепотиниб 500мг/день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
коэффициент объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 9 месяцев после завершения регистрации
9 месяцев после завершения регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 60 месяцев
до 60 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: до 60 месяцев
до 60 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 60 месяцев
до 60 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 60 месяцев
до 60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ механизма резистентности - опухолевая ткань
Временное ограничение: до 60 месяцев
Используя ср-ДНК, полученную от исходного уровня и в момент возникновения лекарственной устойчивости, будет оценен механизм устойчивости. На основании клинических результатов и подтвержденного профиля мутаций будет оценен механизм устойчивости. Будет проанализирована корреляция между тканью и профилем мутаций на основе вкДНК.
до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sehhoon Park

Следователи

  • Главный следователь: Sehhoon Park, Samsung Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-10-053

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться