Lazertinib e Tepotinib per NSCLC mutante EGFR in pazienti con MET sovraespresso o amplificato che hanno avuto progressione dopo il trattamento con Lazertinib

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non è suscettibile di trattamento con scopo curativo (ad es. chirurgia o radioterapia)
2. Mutazioni EGFR confermate (delezione dell'esone 19, L858R) con resistenza acquisita dopo il trattamento di prima linea con lazertinib (risposta parziale, risposta completa o malattia stabile che dura più di 6 mesi dopo l'inizio di Lazertinib) - il paziente può mantenere il trattamento con un precedente trattamento con EGFR come oltre la progressione finché il paziente non inizia il trattamento secondo questo protocollo
3. La chemioterapia citotossica di prima linea ricevuta come trattamento palliativo è accettabile dopo il fallimento di Lazertinib (sono idonei a partecipare i pazienti con progressione della malattia dopo chemioterapia adiuvante o neoadiuvante entro 6 mesi)
4. Paziente con amplificazione MET FISH GCN ≥ 5 e/o MET/CEP7 ≥ 2 (Se si osserva un ulteriore meccanismo di resistenza a lazertinib, come C797S, con l'amplificazione MET, il reclutamento deve essere discusso in anticipo con lo sperimentatore principale)
5. Disponibile tessuto per MET FISH
6. Età di 19 anni o più
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale da 0 a 2
8. Aspettativa di vita minima prevista di 12 settimane

9. Funzione organica adeguata

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
   3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
   4. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche)
   5. Livello di creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault)

10. Disponibile per fornire tessuti e sangue adeguati per i test genomici

    - Almeno 20 vetrini non colorati e 20 cc di sangue al basale e progressione della malattia (in caso contrario, il partecipante deve essere confermato dal ricercatore principale

11. Concordato di eseguire una nuova biopsia al momento della progressione della malattia
12. I soggetti di sesso femminile devono avere un potenziale non riproduttivo
13. Soggetto disposto e in grado di rispettare il protocollo
14. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con qualsiasi tipo di TKI dell’EGFR diverso da lazertinib
2. Tutti i tumori maligni concomitanti e/o altri tumori attivi che richiedono terapia sistemica nei 2 anni precedenti la somministrazione iniziale del farmaco sperimentale (tuttavia, il paziente può partecipare se il precedente tumore maligno è stato curato e non è necessario alcun ulteriore trattamento)
3. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale
4. Compressione del midollo spinale, carcinomatosi leptomeningea
5. Malattia sistemica incontrollata, inclusa ipertensione incontrollata, sanguinamento attivo o infezione attiva
6. Radioterapia con un campo di radiazioni ampio entro 2 settimane o radioterapia con un campo di radiazioni limitato (radioterapia localizzata o chirurgia con coltello gamma) per la palliazione entro 1 settimana
7. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente, superiore al grado 1 CTCAE
8. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD) o sintomi simili all'ILD
9. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms
10. Nessuna lesione misurabile
11. Impossibile ingerire il prodotto a causa di nausea refrattaria, vomito o malattia gastrointestinale cronica