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Lazertinib und Tepotinib bei EGFR-mutiertem NSCLC bei überexprimiertem oder verstärktem MET, bei dem es nach der Behandlung mit Lazertinib zu einer Progression kam

19. Februar 2026 aktualisiert von: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Lazertinib und Tepotinib für EGFR-mutiertes NSCLC bei überexprimiertem oder verstärktem MET, bei denen nach der Lazertinib-Behandlung Fortschritte erzielt wurden: Eine multizentrische Phase-II-Studie

Da sich der EGFR-TKI der dritten Generation zu einer Standardbehandlungsoption für die Erstlinientherapie bei EGFR-mutierten Patienten entwickelt hat, wurde die Notwendigkeit hervorgehoben, den Resistenzmechanismus zu bewerten, um die passende nachfolgende Therapieoption zu bestimmen. Bei der Erstlinienbehandlung mit Osimertinib wurde der heterogene Resistenzmechanismus beobachtet, der sich am häufigsten in einer MET-Amplifikation (7–15 %) zeigt, gefolgt von einer zusätzlichen EGFR-Mutation am Ziel (6–10 %), BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2-Mutation ( 13-14%) und immer noch 40 bis 50% sind über den Mechanismus unbekannt. (A. Leonetti et al.British Journal of Cancer(2019))

Basierend auf der Beobachtung, dass die MET-Amplifikation der häufigste Resistenzmechanismus gegen die EGFR-TKI-Behandlung der 3. Generation ist, lieferte die „TATTON“-Studie, eine mehrarmige Phase-IB-Studie, frühe klinische Daten zu Osimertinib in Kombination mit Savolitinib. Unter den Patienten zeigten c-MET-amplifizierte Patienten, die zuvor mit EGFR-TKI der 3. Generation, einer Kombination aus Osimertinib und Savolitinib, behandelt wurden, eine objektive Ansprechrate von 33 % und ein mittleres PFS von 5,5 Monaten. (G. Oxnard et al. Annalen der Onkologie (2020))

Die klinische Wirksamkeit von Osimertinib mit Savolitinib bei Patienten mit MET-Überexpression oder -Amplifikation wird aus der globalen Phase-II-Studie „SAVANNAH“ berichtet. Die vorläufigen Ergebnisse der SAVANNAH-Studie zeigten, dass Osimertinib plus Savolitinib eine objektive Ansprechrate von 49 % bei Patienten mit einem hohen Grad an MET-Überexpression und/oder -Amplifikation, definiert als IHC90+ und/oder FISH 10+, zeigte, deren Krankheit unter der Behandlung mit fortschritt Osimertinib. Die höchste ORR wurde bei Patienten mit einem hohen MET-Wert beobachtet, die nicht zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden (52 %). Bei Patienten, deren Tumoren kein hohes MET-Niveau aufwiesen, betrug die ORR 9 % (MJ Ahn, WCLC, 2022). Zur Validierung der Ergebnisse der SAVANNAH-Studie laufen derzeit globale Phase-III-SAFFRON-Studien.

Es wurde berichtet, dass rund 62 % der Tumoren in der Osimertinib-progressierten Probe eine MET-Überexpression und/oder -Amplifikation aufweisen und mehr als ein Drittel (34 %) den definierten hohen MET-Grenzwert erreichten.

Da Lazertinib kurz vor der Zulassung als Behandlungsoption für das behandlungsnaive EGFR-mutierte NSCLC steht, wird es auch wichtig, einen weiteren Behandlungsplan basierend auf dem MET-Amplifikationsstatus zu entwickeln. In dieser Studie konzipierten die Forscher eine Phase-II-Studie basierend auf dem MET-Amplifikationsstatus, um die klinische Wirksamkeit von Lazertinib + Tepotinib zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Südkorea
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Südkorea, 06351
        • Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Myung-Ju Ahn, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs, der für eine Behandlung mit kurativem Ziel (z. B. Operation oder Bestrahlung) nicht geeignet ist.
  2. Bestätigte EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletion, L858R) mit erworbener Resistenz nach der Erstlinienbehandlung mit Lazertinib (entweder teilweises Ansprechen, vollständiges Ansprechen oder stabile Erkrankung dauert mehr als 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Lazertinib) – der Patient kann die Behandlung mit vorheriger EGFR-Behandlung beibehalten über das Fortschreiten hinaus, bis der Patient mit der Behandlung gemäß diesem Protokoll beginnt
  3. Eine zytotoxische Erstlinien-Chemotherapie als palliative Behandlung ist nach Versagen von Lazertinib akzeptabel (Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Krankheitsprogression nach adjuvanter oder neoadjuvanter Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten)
  4. Patient mit MET-Amplifikation FISH GCN ≥5 und/oder MET/CEP7 ≥ 2 (Wenn bei MET-Amplifikation ein zusätzlicher Resistenzmechanismus gegen Lazertinib, wie z. B. C797S, beobachtet wird, muss die Rekrutierung im Voraus mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden.)
  5. Verfügbares Gewebe für MET FISH
  6. Alter von 19 Jahren oder älter
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
  8. Erwartete Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

  9. Ausreichende Organfunktion

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 Zellen/mm3
    2. Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/mm3
    3. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    4. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)
    5. Kreatininspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung)

  10. Verfügbar, um ausreichend Gewebe und Blut für die Genomtests bereitzustellen

    - Mindestens 20 ungefärbte Objektträger und 20 ml Blut zu Studienbeginn und Fortschreiten der Krankheit (Wenn nicht, muss der Teilnehmer vom Hauptprüfer bestätigt werden

  11. Vereinbarte die Durchführung einer erneuten Biopsie zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit
  12. Weibliche Probanden müssen entweder über ein nicht reproduktives Potenzial verfügen
  13. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten
  14. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit einem anderen EGFR-TKI als Lazertinib
  2. Alle gleichzeitigen und/oder anderen aktiven bösartigen Tumoren, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine systemische Therapie erfordern (Der Patient kann jedoch teilnehmen, wenn der vorherige bösartige Tumor geheilt wurde und keine weitere Behandlung erforderlich ist)
  3. Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem
  4. Kompression des Rückenmarks, leptomeningeale Karzinomatose
  5. Unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktive Blutung oder aktive Infektion
  6. Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 2 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld (lokale Strahlentherapie oder Gammamesserchirurgie) zur Linderung innerhalb einer Woche
  7. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, größer als CTCAE-Grad 1
  8. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder ILD-ähnlicher Symptome
  9. Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms
  10. Keine messbare Läsion
  11. Das Produkt kann aufgrund von hartnäckiger Übelkeit, Erbrechen oder einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung nicht geschluckt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: einarmig

Die Patienten werden basierend auf den MET FISH-Ergebnissen mit Lazertinib + Tepotinib behandelt.

Lazertinib 240 mg täglich Tepotinib 500 mg täglich
Arzneimittel: Lazertinib
Lazertinib 240 mg/Tag
Arzneimittel: Tepotinib
Tepotinib 500 mg/Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 9 Monate nach Abschluss der Immatrikulation
9 Monate nach Abschluss der Immatrikulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
bis zu 60 Monate
Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
bis zu 60 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
bis zu 60 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
bis zu 60 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analyse des Widerstandsmechanismus – Tumorgewebe
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
Unter Verwendung von cf-DNA, die vom Ausgangswert und zum Zeitpunkt der Arzneimittelresistenz erworben wurde, wird der Resistenzmechanismus evaluiert. Anhand des klinischen Ergebnisses und des bestätigten Mutationsprofils wird der Resistenzmechanismus bewertet. Die Korrelation zwischen Gewebe und cfDNA-basiertem Mutationsprofil wird analysiert.
bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Samsung Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-10-053

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

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