Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lazertinib a tepotinib pro EGFR mutantní NSCLC u MET nadměrně exprimovaných nebo amplifikovaných, u kterých došlo k progresi po léčbě lazertinibem

19. února 2026 aktualizováno: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Lazertinib a Tepotinib pro EGFR mutantní NSCLC u MET nadměrně exprimovaných nebo amplifikovaných, u kterých došlo k progresi po léčbě lazertinibem: Multicentrická studie fáze II

Jako 3. generace se EGFR TKI stala standardní léčebnou možností pro terapii 1. linie u pacientů s mutovaným EGFR, byla zdůrazněna nutnost vyhodnocení mechanismu rezistence pro stanovení odpovídající následné terapeutické možnosti. Od první linie léčby osimertinibem byl pozorován mechanismus heterogenní rezistence, který se nejčastěji projevuje amplifikací MET (7–15 %) následovanou další cílovou mutací EGFR (6–10 %), mutací BRAF, PI3KCA, KRAS, HER2 ( 13-14 %) a stále 40 až 50 % zůstává pro mechanismus neznámých. (A. Leonetti et al. British Journal of Cancer (2019))

Na základě pozorování ukazujícího amplifikaci MET jako nejběžnější mechanismus rezistence k léčbě EGFR TKI 3. generace, studie „TATTON“, víceramenná studie fáze IB, prokázala časná klinická data osimertinibu v kombinaci se savolitinibem. Mezi pacienty pacienti s amplifikací c-MET, kteří byli dříve léčeni EGFR TKI 3. generace, kombinací Osimertinibu a savolitinibu, vykazovali míru objektivní odpovědi 33 % a medián PFS 5,5 měsíce. (G. Oxnard a kol. Annals of Oncology (2020))

Klinická účinnost Osimertinibu se savolitinibem u pacientů se zvýšenou expresí MET nebo pacientů s amplifikací je hlášena z globální studie fáze II, „SAVANNAH“. Předběžné výsledky studie SAVANNAH ukázaly, že Osimertinib plus savolitinib prokázal objektivní míru odpovědi 49 % u pacientů s vysokou úrovní nadměrné exprese a/nebo amplifikace MET, definovaných jako IHC90+ a/nebo FISH 10+, jejichž onemocnění progredovalo při léčbě osimertinib. Nejvyšší ORR byla pozorována u pacientů s vysokou hladinou MET, kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií (52 %). U pacientů, jejichž nádory nevykazovaly vysokou hladinu MET, byla ORR 9 % (MJ Ahn, WCLC, 2022). Probíhá globální studie fáze III SAFFRON, která ověřuje výsledky studie SAVANNAH.

Bylo hlášeno, že přibližně 62 % nádorů ve vzorku s progresí osimertinibu má nadměrnou expresi a/nebo amplifikaci MET a více než jedna třetina (34 %) dosáhla definovaného limitu vysoké hladiny MET.

Vzhledem k tomu, že Lazertinib bude brzy schválen jako možnost léčby pro dosud naivní EGFR mutovaný NSCLC, je také důležité vyvinout další plán léčby založený na stavu amplifikace MET. V této studii výzkumníci navrhli studii fáze II na základě stavu amplifikace MET, aby vyhodnotili klinickou účinnost Lazertinibu + tepotinibu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Myung-Ju Ahn
  • Telefonní číslo: 82-10-3410-3438
  • E-mail: silkahn@skku.edu

Studijní místa

  • Jižní Korea
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Myung-Ju Ahn, M.D.
          • Telefonní číslo: 82-2-3410-3438
          • E-mail: silkahn@skku.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Myung-Ju Ahn, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic, který není vhodný pro léčbu s kurativním cílem (např.
  2. Potvrzené mutace EGFR (delece exonu 19, L858R) se získanou rezistencí po léčbě lazertinibem první linie (buď částečná odpověď, úplná odpověď nebo stabilní onemocnění trvající déle než 6 měsíců po zahájení léčby lazertinibem) – pacient může pokračovat v léčbě předchozí léčbou EGFR jako po progresi, dokud pacient nezahájí léčbu podle tohoto protokolu
  3. Cytotoxická chemoterapie první linie podávaná jako paliativní léčba je přijatelná po selhání Lazertinibu (pacienti s progresí onemocnění po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii do 6 měsíců jsou způsobilí k účasti)
  4. Pacient s MET amplifikací FISH GCN ≥ 5 a/nebo MET/CEP7 ≥ 2 (Pokud je s amplifikací MET pozorován další mechanismus rezistence na lazertinib, jako je C797S, je třeba nábor předem projednat s hlavním zkoušejícím)
  5. Dostupné tkáně pro MET FISH
  6. Věk 19 a více let
  7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 2
  8. Předpokládaná minimální délka života 12 týdnů

  9. Přiměřená funkce orgánů

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    4. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    5. Hladina kreatininu ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)

  10. Dostupné pro poskytnutí adekvátní tkáně a krve pro genomické testy

    - Alespoň 20 neobarvených sklíček a 20 ml krve na začátku a progresi onemocnění (Pokud ne, účastník musí být potvrzen hlavním zkoušejícím

  11. Souhlasil s provedením re-biopsie v okamžiku progrese onemocnění
  12. Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál
  13. Subjekt ochotný a schopný dodržet protokol
  14. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba jakýmkoliv druhem EGFR TKI kromě lazertinibu
  2. Všechny souběžné a/nebo jiné aktivní maligní nádory vyžadující systémovou léčbu během 2 let před prvním podáním hodnoceného léku (Pacient se však může zúčastnit, pokud byl předchozí maligní nádor vyléčen a není nutná žádná další léčba)
  3. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
  4. Komprese míchy, leptomeningeální karcinomatóza
  5. Nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivního krvácení nebo aktivní infekce
  6. Radioterapie se širokým polem záření do 2 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření (lokalizovaná radioterapie nebo operace gama nožem) pro paliaci do 1 týdne
  7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1
  8. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo symptomů podobných ILD
  9. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms
  10. Žádná měřitelná léze
  11. Výrobek nelze spolknout kvůli refrakterní nevolnosti, zvracení nebo chronickému gastrointestinálnímu onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: jednoruč

Pacienti budou léčeni Lazertinibem + tepotinibem na základě výsledků MET FISH.

Lazertinib 240 mg denně Tepotinib 500 mg denně
Lék: Lazertinib
Lazertinib 240 mg/den
Lék: Tepotinib
Tepotinib 500 mg/den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 9 měsíců po dokončení zápisu
9 měsíců po dokončení zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 60 měsíců
až 60 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: až 60 měsíců
až 60 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 60 měsíců
až 60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 60 měsíců
až 60 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza mechanismu rezistence - nádorová tkáň
Časové okno: až 60 měsíců
Mechanismus rezistence bude hodnocen pomocí cf DNA získané ze základní linie a v časovém bodě lékové rezistence. Pomocí klinického výsledku a potvrzeného mutačního profilu bude hodnocen mechanismus rezistence. Bude analyzována korelace mezi tkáňovým a cfDNA založeným mutačním profilem.
až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samsung Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-10-053

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Lazertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit