迈蒙尼德米诺环素在中风研究中的应用

对动物和人类的研究表明，米诺环素是一种广泛使用的半合成抗生素，可以保护大脑、脊髓和神经系统免受缺血、创伤、神经退行性或炎症等损伤。 米诺环素已被证明可以减少中风造成的残疾并缩短恢复时间。

假设：

与标准护理治疗相结合时，与不含米诺环素的标准中风护理相比，米诺环素的神经保护作用可改善急性中风患者的临床结果，包括死亡率。

急性缺血性中风发作后 24 小时内口服米诺环素 200mg 每日可改善生存和功能结果，根据入院时和入院时 NIHSS（美国国立卫生研究院中风量表）评分和 mRS（改良兰金量表）评分的改善情况评估出院时（包括死亡率，mRS=6）和中风后第 90 天。

这项前瞻性研究将招募 1120 名因疑似急性中风（不包括短暂性脑缺血发作）而到达迈蒙尼德医疗中心急诊室的患者。 获得知情同意后，2023年11月至2025年11月将入组1120名患者。 将进行连续随机化，560 名患者将被分配到每组，即米诺环素加标准护理组和单独标准护理组。 米诺环素组的 560 名患者除了标准护理外，还将每 24 小时口服 200 毫克米诺环素，持续五天，而标准组仅接受标准护理。 NIHSS -（美国国立卫生研究院卒中量表）和 mRS（改良兰金量表）评分将在就诊时、出院时以及第 30 天和第 90 天收集。 将比较这两项研究中的两组的重要性。 统计分析将在迈蒙尼德统计学家的帮助下完成。 将每六个月进行一次中期研究，以了解结果意义和安全措施（30 天死亡率和症状性出血转化）。

科目：

临床怀疑中风的患者 - 缺血性和出血性或计算机断层扫描符合符合 WHO（世界卫生组织）指南的急性中风（不包括短暂性脑缺血发作）。

资格标准： 见下文。

随机化：将进行连续随机化。

盲法技术：结果评估者盲法研究

数据收集程序：

自 2023 年 8 月起因急性中风入院的迈蒙尼德医疗中心患者将接受评估，并评估他们参加试验的资格。 然后将符合条件的患者依次随机分配至各自臂的米诺环素组或标准组。 急性缺血和出血患者将接受米诺环素联合标准护理与单独标准护理的治疗。 收集患者的人口统计详细信息和合并症信息。 他们的 NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）和 mRS（改良兰金量表）评分将在就诊和出院时以及出院后 30 天和 90 天再次测量。 还将获得 30 天和 90 天的全因死亡率。 结果将被记录下来，并对结果进行分析。

数据分析：

数据分析将在迈蒙尼德医疗中心生物统计学家的协助下进行。 所有数值变量将在适当的情况下用平均值和 95% 置信区间以及中位数和 IQR（四分位距）（如有必要）进行汇总。 所有分类变量都将以频率和百分比进行总结。 将使用 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验对作为风险因素或人口统计数据的连续变量进行跨组比较。 将使用卡方检验或费舍尔精确检验来比较各组之间的分类风险因素和人口统计数据。

出院时减少的 NIHSS（美国国立卫生研究院中风量表）和 mRS（改良兰金量表）的主要结果将使用学生的 T 检验（比较两组之间的平均值）进行评估。 死亡率结果将使用费舍尔精确检验进行评估。 90 天的结果将进行类似评估。 为了控制其他风险因素，包括基线 NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）和 mRS（改良兰金量表），研究团队还将创建一个具有连续结果正常链接函数的广义线性模型，显着控制风险因素组间不同。 对于死亡率，研究人员将使用具有逻辑联系函数的广义线性模型来控制组间差异很大的风险因素。

目标功效：0.8 实际功效：0.800 Alpha：0.05 假设总体平均值：安慰剂组为 3.2，米诺环素组为 2.9（总体平均值之间的预期差异为 0.51） 计算规模：每组 560 人，总计 1120 人考虑10%的流失率后的患者。

预期成果：

当与标准护理治疗相结合时，与不使用米诺环素的常规中风护理相比，米诺环素的神经保护作用可改善急性中风患者的临床结果，包括死亡率。

时间段：

一旦获得 IRB 批准，研究者预计将于 2023 年 11 月 1 日开始受试者入组，随后开始图表审查、数据收集和分析，并于 2026 年 2 月 1 日在 27 个月内完成（包括结果测量收集的 3 个月）以及最后一位入组患者后的数据分析）。 研究者的目标是快速实现上述过程，因为结果将用于绩效改进和出版物。 研究团队和独立的 DSMB（数据和安全监测委员会）将按 25%、50% 和 75% 的注册间隔进行包括安全监测在内的中期分析。