Maimonides-minosykliini aivohalvaustutkimuksessa

Eläimillä ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että minosykliini, laajalti käytetty puolisynteettinen antibiootti, voi suojata aivoja, selkäydintä ja hermostoa vammoista, kuten iskemialta, traumalta, hermoston rappeutumista tai tulehduksilta. Minosykliinin on osoitettu mahdollisesti vähentävän vammaisuutta ja toipumisaikaa aivohalvauksesta.

Hypoteesi:

Yhdistettynä tavanomaiseen hoitohoitoon Minocycline-valmisteen neuroprotektiiviset vaikutukset parantavat akuutin aivohalvauspotilaiden kliinisiä tuloksia, mukaan lukien kuolleisuutta, verrattuna tavanomaiseen aivohalvaushoitoon ilman minosykliiniä.

Minosykliini 200 mg päivässä, kun sitä annetaan alle 24 tuntia akuutin iskeemisen aivohalvauksen puhkeamisen jälkeen suun kautta, parantaa eloonjäämistä ja toiminnallista lopputulosta NIHSS-pisteiden (National Institutes of Health Stroke Scale) ja mRS-pisteiden (Modified Rankin Scale) paranemisena arvioituna. kotiutuksen yhteydessä (mukaan lukien kuolleisuus, mRS = 6) ja päivänä 90 aivohalvauksen jälkeen.

Tähän prospektiiviseen tutkimukseen otetaan mukaan 1 120 potilasta, jotka saapuvat Maimonides Medical Centerin päivystykseen epäillyn akuutin aivohalvauksen vuoksi (pois lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus). Tietoisen suostumuksen saatuaan 1120 potilasta otetaan mukaan marraskuusta 2023 marraskuuhun 2025. Peräkkäinen satunnaistaminen tehdään, ja 560 potilasta jaetaan kuhunkin haaraan, Minocycline with Standard care ja Standard Care yksinään käsiin. Minocycline-ryhmän 560 potilasta saavat Minocyclinea 200 mg suun kautta 24 tunnin välein viiden päivän ajan tavanomaisen hoidon lisäksi, kun taas standardiryhmä hyväksyy vain normaalihoidon. NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ja mRS (Modified Rankin Scale) -pisteet kerätään esityksen yhteydessä, kotiutuksen yhteydessä ja päivinä 30 ja 90. Molemmissa tutkimuksissa tehdään vertailu molempien käsien välillä niiden merkityksen suhteen. Tilastollinen analyysi tehdään Maimonides-tilastomiehen avulla. Väliaikainen tutkimus tehdään kuuden kuukauden välein tulosten merkityksen ja turvatoimien (30 päivän kuolleisuus ja oireenmukainen verenvuotomuutos) selvittämiseksi.

Aiheet:

Potilaat, joilla on kliinisesti epäilty aivohalvaus – sekä iskeeminen että verenvuoto tai tietokonetomografia, joka on akuutin aivohalvauksen mukainen WHO:n (Maailman terveysjärjestön) ohjeiden mukaisesti (pois lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus).

Kelpoisuusehdot: Katso alla.

Satunnaistaminen: Suoritetaan peräkkäinen satunnaistaminen.

Sokaisutekniikka: Tulosarvioijan sokkoutettu tutkimus

Tiedonkeruumenettelyt:

Elokuusta 2023 alkaen Maimonides Medical Centeriin akuutin aivohalvauksen vuoksi otetut potilaat arvioidaan ja heidän kelpoisuutensa tutkimukseen arvioidaan. Sitten kelvolliset potilaat jaetaan satunnaisesti Minocycline- tai Standard-ryhmään omiin käsivarsiinsa peräkkäin. Akuutit iskeemiset ja hemorragiset potilaat hoidetaan minosykliinillä yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa verrattuna tavalliseen hoitoon yksin. Potilaiden demografiset tiedot ja tiedot rinnakkaissairauksista kerätään. Heidän NIHSS- (National Institutes of Health Stroke Scale)- ja mRS-pisteet (Modified Rankin Scale) mitataan esitys- ja kotiutuksen yhteydessä ja uudelleen 30 ja 90 päivää kotiutuksen jälkeen. Kaikki syykuolleisuus saadaan myös 30 päivän ja 90 päivän kohdalla. Tulokset dokumentoidaan ja tulokset analysoidaan.

Tietojen analysointi:

Tietojen analysointi suoritetaan Maimonides Medical Centerin biostatistikon avustuksella. Kaikista numeerisista muuttujista tehdään yhteenveto keskiarvolla ja 95 %:n luottamusvälillä tarvittaessa sekä mediaanilla ja IQR:llä (Interquartile range) (tarvittaessa). Kaikki kategorialliset muuttujat esitetään yhteenvetona esiintymistiheydellä ja prosentilla. Jatkuvia muuttujia, jotka ovat riskitekijöitä tai demografisia tietoja, verrataan ryhmien välillä käyttämällä t-testiä tai Wilcoxonin ranksusummatestiä. Kategorisia riskitekijöitä ja demografisia tietoja verrataan ryhmien välillä khin-neliö- tai Fisher-testillä.

Ensisijainen tulos vähentyneen NIHSS:n (National Institutes of Health Stroke Scale) ja mRS:n (Modified Rankin Scale) kotiuttamisena arvioidaan käyttämällä opiskelijan T-testiä (kahden ryhmän keskiarvojen vertaamiseksi). Kuolleisuuden tulos arvioidaan Fisherin eksaktitestillä. 90 päivän tulokset arvioidaan samalla tavalla. Lisäriskitekijöiden, kuten NIHSS:n (National Institutes of Health Stroke Scale) ja mRS:n (Modified Rankin Scale) hallitsemiseksi tutkimusryhmä luo myös yleisen lineaarisen mallin, jossa on normaali linkkifunktio jatkuville tuloksille ja hallitsee riskitekijöitä merkittävästi. eroa ryhmien välillä. Kuolleisuuden osalta tutkijat käyttävät yleistettyä liner-mallia, jossa on logistinen linkkitoiminto, jotta voidaan hallita riskitekijöitä, jotka vaihtelivat huomattavasti ryhmien välillä.

Tavoiteteho : 0,8 Todellinen teho : 0,800 Alfa : 0,05 Oletettu populaation keskiarvo : 3,2 lumeryhmässä ja 2,9 minosykliiniryhmässä (populaation keskiarvojen odotettu ero on 0,51) Laskettu koko: 560 kummassakin haarassa yhteensä 1120 10 %:n poistumisasteen huomioon ottamisen jälkeen.

Odotetut lopputulokset:

Yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon Minosykliinin hermostoa suojaavat vaikutukset parantavat akuuttien aivohalvauspotilaiden kliinisiä tuloksia, mukaan lukien kuolleisuutta, verrattuna rutiinihoitoon ilman minosykliiniä.

Ajanjakso:

Kun IRB-hyväksyntä on saatu, tutkija odottaa aloittavansa koehenkilöiden ilmoittautumisen 1. marraskuuta 2023, minkä jälkeen kaavioiden tarkastelu, tiedonkeruu ja analyysi alkavat ja valmistuvat 27 kuukauden kuluessa 1. helmikuuta 2026 (mukaan lukien 3 kuukautta tulosmittausten keräämiseen). ja data-analyysi viimeisen rekisteröidyn potilaan jälkeen). Tutkija pyrkii saavuttamaan edellä mainitun prosessin nopeutetusti, sillä tuloksia käytetään suorituskyvyn parantamiseen ja julkaisuihin. Tutkimusryhmä ja riippumaton DSMB (Data and Safety Monitoring Board) tekevät välianalyysit, mukaan lukien turvallisuusseurannan, 25 %, 50 % ja 75 % ilmoittautumisvälein.