La minociclina di Maimonide nello studio sull'ictus

Studi su animali e esseri umani hanno dimostrato che la minociclina, un antibiotico semisintetico ampiamente utilizzato, può proteggere il cervello, il midollo spinale e il sistema nervoso da lesioni come ischemia, traumi, neurodegenerazione o infiammazione. È stato dimostrato che la minociclina può ridurre la disabilità e il tempo di recupero dall'ictus.

Ipotesi:

Se combinati con il trattamento di cura standard, gli effetti neuroprotettivi della minociclina migliorano i risultati clinici, inclusa la mortalità, dei pazienti con ictus acuto rispetto alla cura standard per l'ictus senza minociclina.

La minociclina 200 mg al giorno, quando somministrata meno di 24 ore dopo l'insorgenza di ictus ischemico acuto per via orale, migliora la sopravvivenza e l'esito funzionale come valutato dal miglioramento del punteggio NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) e dei punteggi mRS (Modified Rankin Scale) al momento del ricovero e alla dimissione (compresa la mortalità, mRS=6) e il giorno 90 dopo l’ictus.

Questo studio prospettico arruolerà 1120 pazienti che arrivano al pronto soccorso del Maimonides Medical Center per sospetto ictus acuto (escluso attacco ischemico transitorio). Dopo aver ottenuto il consenso informato, da novembre 2023 a novembre 2025 verranno arruolati 1.120 pazienti. Verrà effettuata una randomizzazione consecutiva e 560 pazienti verranno assegnati a ciascun braccio, ai bracci Minociclina con terapia standard e alla sola terapia standard. I 560 pazienti nel braccio Minociclina riceveranno Minociclina 200 mg per via orale ogni 24 ore per cinque giorni in aggiunta alle cure standard, mentre il braccio Standard accetterà solo le cure standard. I punteggi NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Modified Rankin Scale) verranno raccolti alla presentazione, alla dimissione e nei giorni 30 e 90. Verrà effettuato un confronto tra i due bracci in entrambi gli studi per la loro significatività. L'analisi statistica sarà effettuata con l'aiuto di uno statistico Maimonide. Ogni sei mesi verrà condotta una ricerca intermedia per valutare la significatività dei risultati e le misure di sicurezza (mortalità a 30 giorni e conversione emorragica sintomatica).

Soggetti:

Pazienti con sospetto clinico di ictus - sia ischemico che emorragico o tomografia computerizzata compatibile con ictus acuto coerente con le linee guida dell'OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) (escluso attacco ischemico transitorio).

Criteri di ammissibilità: vedi sotto.

Randomizzazione: verrà effettuata una randomizzazione consecutiva.

Tecnica in cieco: studio in cieco con valutatore dei risultati

Procedure di raccolta dati:

Verranno valutati i pazienti ammessi al Maimonides Medical Center dall'agosto 2023 per ictus acuto e verrà valutata la loro idoneità alla sperimentazione. Quindi i pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale al gruppo Minociclina o Standard nei rispettivi bracci consecutivamente. I pazienti ischemici ed emorragici acuti saranno trattati con minociclina insieme alle cure standard rispetto alla sola cura standard. Vengono raccolti i dettagli demografici dei pazienti e le informazioni sulle comorbilità. I loro punteggi NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Modified Rankin Scale) saranno misurati al momento della presentazione e della dimissione e di nuovo a 30 e 90 giorni dopo la dimissione. Verrà ottenuta anche la mortalità per tutte le cause a 30 giorni e a 90 giorni. I risultati sono documentati e i risultati saranno analizzati.

Analisi dei dati:

L'analisi dei dati sarà eseguita con l'assistenza del biostatistico del Maimonides Medical Center. Tutte le variabili numeriche saranno riassunte con la media e l'intervallo di confidenza al 95% ove appropriato e la mediana e l'IQR (intervallo interquartile) (se necessario. Tutte le variabili categoriali verranno riepilogate con frequenza e percentuale. Le variabili continue che rappresentano fattori di rischio o dati demografici verranno confrontate tra i gruppi utilizzando un test t o un test della somma dei ranghi di Wilcoxon. I fattori di rischio categoriali e i dati demografici saranno confrontati tra i gruppi utilizzando un test chi quadrato o un test esatto di Fisher.

L'esito primario della riduzione NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Modified Rankin Scale) come dimissione sarà valutato utilizzando il test T di uno studente (per confrontare le medie tra due gruppi). L'esito della mortalità sarà valutato utilizzando il test esatto di Fisher. I risultati a 90 giorni saranno valutati in modo simile. Per controllare ulteriori fattori di rischio, tra cui NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Modified Rankin Scale) di base, il team di studio creerà anche un modello lineare generalizzato con una normale funzione di collegamento per risultati continui, controllando in modo significativo i fattori di rischio diversi tra i gruppi. Per la mortalità, i ricercatori utilizzeranno un modello di rivestimento generalizzato con una funzione di collegamento logistico per controllare i fattori di rischio che variavano considerevolmente tra i gruppi.

Potenza target: 0,8 Potenza effettiva: 0,800 Alfa: 0,05 Medie presunte della popolazione: 3,2 per il gruppo placebo e 2,9 per il gruppo minociclina (con una differenza prevista tra le medie della popolazione pari a 0,51) Dimensione calcolata: 560 in ciascun braccio con un totale di 1120 pazienti dopo aver considerato un tasso di abbandono del 10%.

Risultati attesi:

Se combinati con il trattamento terapeutico standard, gli effetti neuroprotettivi della minociclina migliorano gli esiti clinici, inclusa la mortalità, dei pazienti con ictus acuto rispetto alla cura di routine dell’ictus senza minociclina.

Periodo di tempo:

Una volta ottenuta l'approvazione dell'IRB, lo sperimentatore prevede di iniziare l'arruolamento dei soggetti il ​​1° novembre 2023, seguito dalla revisione della tabella, dalla raccolta dei dati e dall'analisi che inizierà e sarà completata entro 27 mesi il 1° febbraio 2026 (inclusi 3 mesi per la raccolta delle misure di risultato e analisi dei dati dopo l'ultimo paziente arruolato). Il ricercatore mira a realizzare il processo di cui sopra in modo rapido, poiché i risultati verranno utilizzati per il miglioramento delle prestazioni e le pubblicazioni. Le analisi provvisorie, compreso il monitoraggio della sicurezza, saranno condotte a intervalli di arruolamento del 25%, 50% e 75% dal team di studio e da un DSMB (Data and Safety Monitoring Board) indipendente.