Maimonides Minocycline i Stroke Study

Studier på djur och människor har visat att Minocyklin, ett allmänt använt halvsyntetiskt antibiotikum, kan skydda hjärnan, ryggmärgen och nervsystemet från skador som ischemi, trauma, neurodegeneration eller inflammation. Minocyklin har visat sig möjligen minska funktionsnedsättningen och återhämtningstiden från stroke.

Hypotes:

I kombination med standardbehandlingen förbättrar Minocyclines neuroprotektiva effekter de kliniska resultaten, inklusive dödligheten, för patienter med akut stroke jämfört med standard strokevård utan Minocycline.

Minocyklin 200 mg dagligen, när det administreras mindre än 24 timmar efter debut av akut ischemisk stroke oralt, förbättrar överlevnad och funktionellt resultat, bedömt genom förbättring av NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) poäng och mRS (Modified Rankin Scale) poäng vid intagning och vid utskrivning (inklusive dödlighet, mRS=6) och dag 90 efter stroke.

Denna prospektiva studie kommer att registrera 1120 patienter som anländer till akuten vid Maimonides Medical Center för misstänkt akut stroke (exklusive övergående ischemisk attack). Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer 1120 patienter att skrivas in från november 2023 till november 2025. Konsekutiv randomisering kommer att göras och 560 patienter kommer att tilldelas varje arm, Minocycline with Standard Care och Standard Care alone-armarna. De 560 patienterna i Minocycline-armen kommer att få Minocycline 200 mg oralt var 24:e timme i fem dagar utöver standardvården, medan Standard-armen endast accepterar standardvård. NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) och mRS (Modified Rankin Scale) poäng kommer att samlas in vid presentation, vid utskrivning och dag 30 och 90. En jämförelse kommer att göras mellan båda armarna i båda studierna för deras betydelse. Statistisk analys kommer att göras med hjälp av en Maimonides-statistiker. Interimsforskning kommer att genomföras var sjätte månad för resultatbetydelse och säkerhetsåtgärder (30 dagars mortalitet och symtomatisk hemorragisk omvandling).

Ämnen:

Patienter med klinisk misstanke om stroke - både ischemisk och hemorragisk eller datortomografi överensstämmer med akut stroke i enlighet med WHO:s (World Health Organization) riktlinjer (exklusive transient ischemisk attack).

Behörighetskriterier: Se nedan.

Randomisering: Konsekutiv randomisering kommer att göras.

Blindningsteknik: Resultatbedömarblindad studie

Datainsamlingsprocedurer:

Patienter som läggs in på Maimonides Medical Center från augusti 2023 för akut stroke kommer att utvärderas och deras behörighet för studien kommer att bedömas. Därefter kommer de berättigade patienterna att slumpmässigt tilldelas Minocycline- eller Standardgruppen i sina respektive armar i följd. Patienter med akuta ischemiska och hemorragiska patienter kommer att behandlas med Minocycline tillsammans med standardvård jämfört med enbart standardvård. Patientdemografiska uppgifter och information om komorbiditeter samlas in. Deras NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) och mRS (Modified Rankin Scale) poäng kommer att mätas vid tidpunkten för presentation och utskrivning och igen 30 och 90 dagar efter utskrivning. Dödlighet av alla orsaker kommer också att erhållas vid 30 dagar och 90 dagar. Resultaten dokumenteras och resultaten kommer att analyseras.

Dataanalys:

Dataanalys kommer att utföras med hjälp av biostatistiker från Maimonides Medical Center. Alla numeriska variabler kommer att sammanfattas med medelvärde och 95 % konfidensintervall där så är lämpligt och median och IQR (interkvartilintervall) (om nödvändigt. Alla kategoriska variabler kommer att sammanfattas med frekvens och procent. Kontinuerliga variabler som är riskfaktorer eller demografi kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av ett t-test eller Wilcoxon ranksummetest. Kategoriska riskfaktorer och demografi kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av chi-square eller fisherexakt test.

Det primära resultatet av reducerad NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) och mRS (Modified Rankin Scale) som utskrivning kommer att utvärderas med hjälp av en elevs T-test (för att jämföra medelvärdet mellan två grupper). Utfallet av dödligheten kommer att utvärderas med ett Fisher exakt test. 90-dagars resultat kommer att utvärderas på liknande sätt. För att kontrollera för ytterligare riskfaktorer, inklusive baslinje NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) och mRS (Modified Rankin Scale), kommer studiegruppen också att skapa en generaliserad linjär modell med en normal länkfunktion för kontinuerliga utfall, som kontrollerar signifikant för riskfaktorer olika mellan grupperna. För mortalitet kommer utredarna att använda en generaliserad linermodell med en logistisk länkfunktion för att kontrollera riskfaktorer som varierade avsevärt mellan grupperna.

Måleffekt: 0,8 Faktisk effekt: 0,800 Alfa: 0,05 Antagna populationsmedelvärden: 3,2 för placebogruppen och 2,9 för Minocyklingruppen (med en förväntad skillnad mellan populationens medelvärde är 0,51) Beräknad storlek: 560 i varje arm med totalt 1120 patienter efter att ha övervägt en utslitningsgrad på 10 %.

Förväntade resultat:

I kombination med standardbehandlingen förbättrar Minocyclines neuroprotektiva effekter de kliniska resultaten, inklusive dödligheten, för patienter med akut stroke jämfört med rutinmässig strokevård utan Minocycline.

Tidsperiod:

När IRB-godkännande har erhållits, räknar utredaren med att börja registrera försökspersoner den 1 november 2023, följt av diagramgranskning, datainsamling och analys för att börja och slutföras inom 27 månader den 1 februari 2026 (inklusive 3 månader för insamling av resultatmått och dataanalys efter senast inskrivna patient). Utredaren strävar efter att uppnå ovanstående process på ett påskyndat sätt, eftersom resultaten kommer att användas för prestationsförbättringar och publiceringar. Interimsanalyser inklusive säkerhetsövervakning kommer att utföras med 25 %, 50 % och 75 % registreringsintervall av studieteamet och en oberoende DSMB (Data and Safety Monitoring Board).