Maimonides Minocycline i Stroke Study

Undersøgelser på dyr og mennesker har vist, at Minocyclin, et udbredt semisyntetisk antibiotikum, kan beskytte hjernen, rygmarven og nervesystemet mod skader som iskæmi, traumer, neurodegeneration eller inflammation. Minocyclin har vist sig muligvis at reducere invaliditet og restitutionstid fra slagtilfælde.

Hypotese:

Kombineret med standardbehandlingen forbedrer Minocyclines neurobeskyttende virkninger de kliniske resultater, herunder dødeligheden, hos patienter med akut slagtilfælde sammenlignet med standard slagtilfældebehandling uden Minocyclin.

Minocyclin 200 mg dagligt, når det administreres mindre end 24 timer efter indtræden af ​​akut iskæmisk slagtilfælde oralt, forbedrer overlevelse og funktionelt resultat vurderet ved forbedring af NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) score og mRS (Modified Rankin Scale) score ved indlæggelse og ved udskrivelse (inklusive dødelighed, mRS=6) og på dag 90 efter slagtilfælde.

Denne prospektive undersøgelse vil inkludere 1120 patienter, der ankommer til skadestuen på Maimonides Medical Center for mistanke om akut slagtilfælde (eksklusive forbigående iskæmisk anfald). Efter at have indhentet informeret samtykke vil 1120 patienter blive indskrevet fra november 2023 til november 2025. Konsekutiv randomisering vil blive udført, og 560 patienter vil blive tildelt hver arm, Minocycline med Standard Care og Standard Care alene arme. De 560 patienter i Minocycline-armen vil modtage Minocycline 200 mg oralt hver 24. time i fem dage ud over standardbehandling, mens Standard-armen kun accepterer standardbehandling. NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale)-score vil blive indsamlet ved præsentation, ved udskrivelse og dag 30 og 90. Der vil blive foretaget en sammenligning mellem begge arme i begge undersøgelser for deres betydning. Statistisk analyse vil blive udført med hjælp fra en Maimonides-statistiker. Midlertidig forskning vil blive udført hver sjette måned for udfaldsbetydning og sikkerhedsforanstaltninger (30-dages dødelighed og symptomatisk hæmoragisk konvertering).

Emner:

Patienter med klinisk mistanke om slagtilfælde - både iskæmisk og hæmoragisk eller computertomografi i overensstemmelse med akut slagtilfælde i overensstemmelse med WHO's (World Health Organization) retningslinjer (eksklusive forbigående iskæmisk anfald).

Berettigelseskriterier: Se nedenfor.

Randomisering: Konsekutiv randomisering vil blive udført.

Blindningsteknik: Resultatbedømmer-blindet undersøgelse

Dataindsamlingsprocedurer:

Patienter, der bliver indlagt på Maimonides Medical Center fra august 2023 for akut slagtilfælde, vil blive evalueret, og deres egnethed til forsøget vil blive vurderet. Derefter vil de kvalificerede patienter blive tilfældigt tildelt Minocycline- eller Standardgruppen i deres respektive arme fortløbende. Akutte iskæmiske og hæmoragiske patienter vil blive behandlet med Minocyclin sammen med standardbehandling versus standardbehandling alene. Patientdemografiske oplysninger og information om følgesygdomme indsamles. Deres NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale) score vil blive målt på tidspunktet for præsentation og udskrivelse og igen 30 og 90 dage efter udskrivelsen. Dødelighed af alle årsager vil også blive opnået ved 30 dage og 90 dage. Resultaterne dokumenteres, og resultaterne analyseres.

Dataanalyse:

Dataanalyse vil blive udført med bistand fra Maimonides Medical Centers biostatistiker. Alle numeriske variable vil blive opsummeret med middelværdi og 95 % konfidensinterval, hvor det er relevant, og median og IQR (interkvartilområde) (hvis nødvendigt. Alle kategoriske variable vil blive opsummeret med frekvens og procentdel. Kontinuerlige variabler, der er risikofaktorer eller demografi, vil blive sammenlignet på tværs af grupper ved hjælp af en t-test eller Wilcoxon rangsum-test. Kategoriske risikofaktorer og demografi vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en chi-square eller Fisher Exact test.

Det primære resultat af reduceret NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale) som udledning vil blive evalueret ved hjælp af en elevs T-test (for at sammenligne midlerne mellem to grupper). Resultatet af dødelighed vil blive evalueret ved hjælp af en Fisher eksakt test. 90-dages resultater vil blive evalueret på samme måde. For at kontrollere for yderligere risikofaktorer, herunder baseline NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale), vil undersøgelsesholdet også skabe en generaliseret lineær model med en normal linkfunktion for kontinuerlige resultater, der kontrollerer for risikofaktorer betydeligt forskellig mellem grupperne. For dødelighed vil efterforskerne bruge en generaliseret linermodel med en logistisk linkfunktion til at kontrollere for risikofaktorer, der varierede betydeligt mellem grupperne.

Målstyrke : 0,8 Faktisk effekt : 0,800 Alfa : 0,05 Antaget populationsmiddelværdi : 3,2 for placebogruppen og 2,9 for Minocyklingruppen (med en forventet forskel mellem populationens middelværdier er 0,51) Beregnet størrelse : 560 i hver arm med i alt 1120 patienter efter at have overvejet en nedslidningsrate på 10 %.

Forventede resultater:

Kombineret med standardbehandlingen forbedrer Minocyclines neurobeskyttende virkninger de kliniske resultater, herunder dødeligheden, hos patienter med akut slagtilfælde sammenlignet med rutinemæssig slagtilfældebehandling uden Minocyclin.

Tidsperiode:

Når IRB-godkendelse er opnået, forventer investigator at starte emnetilmelding den 1. november 2023, efterfulgt af diagramgennemgang, dataindsamling og analyse for at begynde og afsluttes inden for 27 måneder den 1. februar 2026 (inklusive 3 måneder til indsamling af resultatmål og dataanalyse efter sidst tilmeldte patient). Investigator tilstræber at opnå ovenstående proces på en fremskyndet måde, da resultaterne vil blive brugt til præstationsforbedring og publikationer. Midlertidige analyser, herunder sikkerhedsovervågning, vil blive udført med 25 %, 50 % og 75 % tilmeldingsintervaller af undersøgelsesteamet og et uafhængigt DSMB (Data and Safety Monitoring Board).