Maimonides Minocycline in een beroerteonderzoek

Studies bij dieren en mensen hebben aangetoond dat Minocycline, een veelgebruikt semi-synthetisch antibioticum, de hersenen, het ruggenmerg en het zenuwstelsel kan beschermen tegen verwondingen zoals ischemie, trauma, neurodegeneratie of ontstekingen. Er is aangetoond dat minocycline mogelijk de invaliditeit en de hersteltijd na een beroerte verkort.

Hypothese:

In combinatie met de standaardzorgbehandeling verbeteren de neuroprotectieve effecten van Minocycline de klinische uitkomsten, inclusief de mortaliteit, van patiënten met een acute beroerte vergeleken met de standaardzorg bij een beroerte zonder Minocycline.

Minocycline 200 mg per dag, wanneer het minder dan 24 uur na het begin van een acute ischemische beroerte oraal wordt toegediend, verbetert de overleving en het functionele resultaat, zoals beoordeeld door verbetering van de NIHSS-score (National Institutes of Health Stroke Scale) en mRS-scores (Modified Rankin Scale) bij opname en bij ontslag (inclusief sterfte, mRS=6) en op dag 90 na de beroerte.

Bij deze prospectieve studie zullen 1120 patiënten worden ingeschreven die op de Eerste Hulp van het Maimonides Medical Center arriveren vanwege een vermoedelijke acute beroerte (exclusief TIA). Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen van november 2023 tot november 2025 1120 patiënten worden geïncludeerd. Opeenvolgende randomisatie zal plaatsvinden en 560 patiënten zullen aan elke arm worden toegewezen, de armen Minocycline met Standaardzorg en Standaardzorg alleen. De 560 patiënten in de Minocycline-arm zullen gedurende vijf dagen elke 24 uur Minocycline 200 mg oraal krijgen als aanvulling op de standaardzorg, terwijl de Standaard-arm alleen standaardzorg accepteert. NIHSS-(National Institutes of Health Stroke Scale) en mRS-scores (Modified Rankin Scale) worden verzameld bij presentatie, bij ontslag en op dag 30 en 90. In beide onderzoeken zal een vergelijking worden gemaakt tussen beide armen op hun betekenis. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met de hulp van een Maimonides-statisticus. Er zal elke zes maanden tussentijds onderzoek worden gedaan naar de significantie van de uitkomsten en naar veiligheidsmaatregelen (30-dagenmortaliteit en symptomatische hemorragische conversie).

Onderwerpen:

Patiënten met een klinische verdenking op een beroerte – zowel ischemische als hemorragische of computertomografie die consistent is met een acute beroerte, consistent met de richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) (exclusief TIA).

Geschiktheidscriteria: Zie hieronder.

Randomisatie: Er zal opeenvolgende randomisatie plaatsvinden.

Blinderingstechniek: resultaatbeoordelaar-geblindeerd onderzoek

Procedures voor gegevensverzameling:

Patiënten die vanaf augustus 2023 in het Maimonides Medical Center worden opgenomen vanwege een acute beroerte, zullen worden geëvalueerd en hun geschiktheid voor de studie zal worden beoordeeld. Vervolgens worden de in aanmerking komende patiënten willekeurig toegewezen aan de Minocycline- of de Standaardgroep in hun respectievelijke armen. Patiënten met acuut ischemische ziekte en hemorragie zullen behandeld worden met Minocycline in combinatie met standaardzorg, versus standaardzorg alleen. Er worden demografische gegevens van patiënten en informatie over comorbiditeiten verzameld. Hun NIHSS- (National Institutes of Health Stroke Scale) en mRS-scores (Modified Rankin Scale) zullen worden gemeten op het moment van presentatie en ontslag en opnieuw 30 en 90 dagen na ontslag. Sterfte door alle oorzaken wordt ook verkregen na 30 dagen en 90 dagen. De uitkomsten worden gedocumenteerd en de resultaten worden geanalyseerd.

Gegevensanalyse:

De gegevensanalyse zal worden uitgevoerd met de hulp van de biostatisticus van het Maimonides Medisch Centrum. Alle numerieke variabelen worden samengevat met gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval, waar van toepassing, en mediaan en IQR (interkwartielbereik) (indien nodig). Alle categorische variabelen worden samengevat met frequentie en percentage. Continue variabelen die risicofactoren of demografische kenmerken zijn, zullen tussen groepen worden vergeleken met behulp van een t-test of een Wilcoxon-rangsomtest. Categorische risicofactoren en demografische gegevens zullen tussen groepen worden vergeleken met behulp van een chikwadraat- of Fisher-exact-test.

De primaire uitkomst van verminderde NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) en mRS (Modified Rankin Scale) bij ontslag zal worden geëvalueerd met behulp van de T-test van een student (om de gemiddelden tussen twee groepen te vergelijken). De uitkomst van de sterfte zal worden geëvalueerd met behulp van een Fisher Exact-test. De resultaten over 90 dagen worden op dezelfde manier geëvalueerd. Om te controleren op aanvullende risicofactoren, waaronder de baseline NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) en mRS (Modified Rankin Scale), zal het onderzoeksteam ook een gegeneraliseerd lineair model creëren met een normale verbindingsfunctie voor continue uitkomsten, waarbij de risicofactoren aanzienlijk worden gecontroleerd. verschillend tussen groepen. Voor sterfte zullen de onderzoekers een gegeneraliseerd liner-model gebruiken met een logistieke linkfunctie om te controleren op risicofactoren die aanzienlijk varieerden tussen groepen.

Doelvermogen: 0,8 Werkelijk vermogen: 0,800 Alfa: 0,05 Aangenomen populatiegemiddelden: 3,2 voor de placebogroep en 2,9 voor de Minocyclinegroep (waarbij het verwachte verschil tussen de populatiegemiddelden 0,51 is) Berekende omvang: 560 in elke arm met een totaal van 1120 patiënten na het overwegen van een verlooppercentage van 10%.

Verwachte uitkomsten:

In combinatie met de standaardzorgbehandeling verbeteren de neuroprotectieve effecten van Minocycline de klinische resultaten, inclusief de mortaliteit, van patiënten met een acute beroerte in vergelijking met routinematige zorg voor een beroerte zonder Minocycline.

Tijdsperiode:

Zodra IRB-goedkeuring is verkregen, verwacht de onderzoeker te beginnen met de inschrijving van proefpersonen op 1 november 2023, gevolgd door het beoordelen van de grafieken, het verzamelen van gegevens en de analyse die zal beginnen en voltooid zal zijn binnen 27 maanden op 1 februari 2026 (inclusief 3 maanden voor het verzamelen van uitkomstmaten en gegevensanalyse na de laatst ingeschreven patiënt). De onderzoeker streeft ernaar om het bovenstaande proces op een versnelde manier te realiseren, omdat de resultaten zullen worden gebruikt voor prestatieverbetering en publicaties. Tussentijdse analyses, inclusief veiligheidsmonitoring, zullen worden uitgevoerd met een inschrijvingsinterval van 25%, 50% en 75% door het onderzoeksteam en een onafhankelijke DSMB (Data and Safety Monitoring Board).